黄曲霉毒素对原发性肝癌影响的科学探讨

原发性肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其病理类型主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝癌。其中，肝细胞癌占原发性肝癌的85%至90%。原发性肝癌的发病机制复杂，涉及多种因素，包括病毒感染、遗传因素以及环境因素等。本篇文章将重点探讨黄曲霉毒素对原发性肝癌的影响。

黄曲霉毒素（Aflatoxins, AFs）是一类由某些曲霉属真菌产生的次级代谢产物，其中黄曲霉毒素B1（AFB1）是最常见的形式，也是已知的天然致癌物之一。黄曲霉毒素的产生主要与湿热气候和储存条件不当有关，尤其是在热带和亚热带地区。它们广泛存在于霉变的谷物、坚果和油料种子中，人类通过食物链摄入黄曲霉毒素后，可能对肝脏造成损害，并增加患肝癌的风险。

乙肝病毒（HBV）感染是原发性肝癌的首要危险因素。乙肝病毒可导致慢性肝炎，长期的炎症反应可诱发肝细胞的恶变。然而，除了病毒感染外，黄曲霉毒素也是原发性肝癌的重要诱因。研究表明，黄曲霉毒素与乙肝病毒有协同作用，两者共同作用时，肝癌发生的风险显著增加。

黄曲霉毒素导致肝癌的机制主要包括以下几个方面：

DNA损伤与修复障碍

：黄曲霉毒素B1在肝脏代谢过程中产生的活性代谢物可以与DNA形成加合物，导致DNA损伤。若DNA损伤修复机制不健全，这些损伤可能积累并引发基因突变，最终导致肝癌的发生。

细胞信号传导途径的干扰

：黄曲霉毒素能够干扰细胞内多种信号传导途径，包括抑制肿瘤抑制基因p53的功能，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫抑制作用

：黄曲霉毒素还可能通过影响免疫细胞的功能，降低机体对肿瘤细胞的免疫监视作用，从而促进肿瘤的发展。

原发性肝癌的早期症状不明显，随着病情进展，患者可能会出现肝区疼痛、黄疸、腹水、体重下降和乏力等症状。这些症状的出现往往意味着病情已经进入中晚期，治疗难度加大。

在治疗原发性肝癌时，多学科参与和多种治疗手段的共存是关键。常见的治疗手段包括手术切除、肝脏移植、介入治疗、消融治疗、放射治疗和全身治疗（如分子靶向治疗、免疫治疗和化疗）。针对黄曲霉毒素暴露的高危人群，定期的肝癌筛查和早期诊断显得尤为重要。

综上所述，黄曲霉毒素是原发性肝癌的一个重要危险因素，特别是在乙肝病毒感染的背景下，其致癌作用更为显著。因此，减少黄曲霉毒素的暴露，改善食品储存和加工条件，以及加强肝癌的早期筛查和预防措施，对于降低原发性肝癌的发病率和提高患者生存率具有重要意义。

张春梅

东北国际医院