冷冻消融联合养肺方对非小细胞肺癌疗效的全转录组学研究

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一。随着医学技术的不断进步，冷冻消融治疗和中药治疗逐渐成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。本文旨在通过全转录组学研究，探讨冷冻消融联合养肺方对非小细胞肺癌的疗效及其作用机制。

首先，我们通过超高效液相色谱/质谱联用技术（UPLC/MS）鉴定了养肺方的主要活性成分，包括萜类化合物、黄酮类化合物和醛类化合物。这些活性成分在肿瘤治疗中显示出潜在的疗效。

在动物实验中，我们采用了SPF级C57BL/6小鼠建立Lewis肺癌模型，并将其分为模型组、冷冻消融组、冷冻消融+顺铂组和冷冻消融+养肺方低、中、高剂量组。结果显示，冷冻消融联合养肺方治疗组的小鼠肿瘤体积和肿瘤质量明显减少，与模型组相比具有统计学意义。此外，冷冻消融联合养肺方能够破坏肿瘤组织结构，抑制细胞增殖。

全转录组测序分析揭示了冷冻消融联合养肺方干预后肿瘤组织中的1,585个差异表达基因，包括mRNA、lncRNA、miRNA和circRNA。GO富集分析显示，这些差异表达基因主要涉及免疫系统反应、细胞增殖等生物过程，蛋白质复合物、细胞连接等细胞组分，以及转录调节活性、分子功能调节器等分子功能。KEGG通路富集分析则主要指向了PI3K-Akt信号通路、Th17细胞分化、mTOR信号通路、FOXO信号通路等与癌症相关的通路。

进一步构建的lncRNA/circRNA介导的ceRNA网络，揭示了97个lncRNA、73个miRNA和417个mRNA组成的网络，以及26个circRNA、68个miRNA和157个mRNA组成的网络。这些网络可能在调控肿瘤生长和细胞增殖中起到关键作用。

最后，通过RT-qPCR验证了14个差异表达基因，与测序结果一致。研究结论表明，冷冻消融联合养肺方能够抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长，破坏肿瘤组织结构，抑制细胞增殖。其作用机制可能与调控Gm38393/miRNA-136-5p/Zfp704轴有关。

综上所述，冷冻消融联合养肺方对非小细胞肺癌具有显著的疗效，其作用机制涉及多个生物学过程和信号通路，为非小细胞肺癌的综合治疗提供了新的策略和理论依据。随着对这些机制的深入研究，我们有望开发出更加有效的治疗方案，以提高非小细胞肺癌患者的生存率和生活质量。

王鑫

郑州大学第一附属医院河医院区