FGFR突变与胆管癌：分子机制、诊断及治疗进展

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来，随着分子生物学的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的分子机制、诊断和治疗方面取得了显著进展，成为胆管癌治疗的新靶点。

一、FGFR突变的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，通过与配体结合，激活下游的Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路，进而促进细胞增殖、分化和迁移。在胆管癌中，FGFR突变主要表现为基因扩增、点突变和融合，这些突变可以导致FGFR信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活，同时抑制细胞凋亡。FGFR突变不仅在胆管癌的发生发展中起关键作用，而且还与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。

二、FGFR突变的诊断

FGFR突变的检测对于胆管癌的诊断和预后预测具有重要意义。目前，FGFR突变的检测方法主要包括免疫组化、荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）。免疫组化可以定性检测FGFR蛋白的表达水平，FISH可以定量检测FGFR基因的扩增情况，而NGS可以检测FGFR基因的点突变、融合等多种突变类型。综合应用这些检测方法，可以提高FGFR突变的检出率和准确性，为胆管癌的个体化治疗提供依据。

三、FGFR突变的预后意义

研究表明，FGFR突变与胆管癌的预后密切相关。FGFR突变阳性的胆管癌患者往往具有更高的肿瘤分级、更广泛的肿瘤侵袭和更差的预后。此外，FGFR突变还与胆管癌的化疗敏感性相关，FGFR突变阳性的患者对某些化疗药物的反应较差，提示FGFR突变可能作为胆管癌预后和疗效预测的分子标志物。

四、FGFR抑制剂的治疗进展

近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了显著进展。FGFR抑制剂通过竞争性抑制FGFR与其配体的结合，阻断FGFR信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多个FGFR抑制剂进入临床研究，如Pemigatinib、Infigratinib等。这些FGFR抑制剂在FGFR突变阳性的胆管癌患者中显示出良好的疗效和耐受性，可以显著延长患者的生存时间和改善生活质量。此外，FGFR抑制剂与其他药物（如化疗药物、免疫检查点抑制剂）的联合治疗也在积极探索中，有望进一步提高胆管癌的治疗效果。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中起关键作用，FGFR突变的检测对于胆管癌的诊断、预后预测和个体化治疗具有重要意义。随着FGFR抑制剂的研发和应用，针对FGFR突变的靶向治疗有望为胆管癌患者带来新的治疗选择和生存获益。未来，深入研究FGFR突变的分子机制，开发更多有效的FGFR抑制剂，将是胆管癌治疗的重要方向。

钟炳娣

赣州市人民医院南院区