重度肺癌免疫治疗irAEs的免疫抑制剂选择

肺癌作为全球范围内高发病率和高死亡率的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断更新，免疫治疗作为新兴的治疗手段在肺癌治疗领域显示出了显著的疗效。然而，免疫检查点抑制剂（ICIs）的使用可能引发免疫相关不良反应（irAEs），这对于临床医生来说是一个挑战。本文将深入探讨重度肺癌免疫治疗中irAEs的管理原则和免疫抑制剂的选择策略，以期为临床治疗提供科学、合理的指导。

肺癌免疫治疗中的irAEs概述

肺癌的免疫治疗主要依赖于免疫检查点抑制剂，包括针对程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）的药物，以及针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的药物。这些药物通过阻断免疫检查点来恢复免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。然而，这种机制也可能导致免疫系统攻击正常组织，引发irAEs。irAEs可能影响多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、肺和内分泌系统等，且临床表现多样，从轻微到严重不等。

监测与随访

对于接受免疫治疗的肺癌患者，定期的监测和随访是至关重要的，以早期发现和处理irAEs。建议每6-12周进行一次随访，对于接受联合治疗的患者，监测频率应更高。随访至少持续到停药后1年，以便及时发现并处理irAEs。监测内容包括但不限于血液学检查、肝肾功能、内分泌功能和影像学检查等。

暂停给药

对于出现2级或以上irAEs的患者，通常需要暂停ICIs治疗，直至不良反应降至0-1级。例如，对于肺炎、结肠炎、肝炎等2级不良反应，应暂停给药直至症状缓解。对于3级或4级不良反应，或复发性2级不良反应，可能需要永久停药。这一决策需要个体化评估，考虑患者的整体状况和反应的严重程度。

激素治疗

对于肺部毒性等irAEs，糖皮质激素是常用的治疗手段。糖皮质激素可以快速抑制炎症反应，减轻症状。短期使用糖皮质激素一般不会影响ICIs的疗效，但长期使用可能会影响免疫治疗的效果。具体的剂量和疗程应由医生根据患者的具体情况决定，并密切监测患者的反应。

其他免疫抑制剂

在一些严重的irAEs情况下，除了激素治疗外，还可能需要使用其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、环磷酰胺等。这些药物可以进一步抑制免疫系统的过度反应，但同时也增加了感染的风险和可能的长期副作用。因此，这些药物的使用需谨慎，并在专业医生的指导下进行，以确保疗效和安全性。

长期管理

即使irAEs得到缓解，患者仍需进行密切随访和观察，以评估可能出现的相关并发症。对于使用免疫抑制剂治疗的患者，也需要进行长期的监测和管理，包括定期的血液学检查、肝肾功能监测和内分泌功能评估等。

结论

处理肺癌免疫治疗中的irAEs需要综合考虑患者的临床情况，及时调整治疗方案，并进行严密的监测和随访。具体处理措施应由专业医生根据患者的实际情况制定。通过科学合理的管理，可以有效控制irAEs，提高肺癌患者的生活质量和生存率。此外，对于irAEs的预防和早期识别也是重要的一环，需要医生和患者共同努力，以减少irAEs的发生和影响。随着免疫治疗的不断发展和研究的深入，我们有望更好地理解和管理irAEs，为肺癌患者提供更安全、更有效的治疗方案。

王常玉

华中科技大学同济医学院附属同济医院中法新城院区