靶向治疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用与挑战

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。由于其病因复杂、临床表现多样，DLBCL的诊断和治疗一直是医学界的研究热点。本文将探讨DLBCL的病因、临床表现、诊断方法以及靶向治疗在DLBCL中的应用与挑战。

一、DLBCL的病因 DLBCL的确切病因尚不完全清楚，可能与遗传、病毒感染、免疫缺陷等因素有关。部分DLBCL患者存在染色体易位，导致原癌基因和B细胞特异性基因融合，激活下游信号通路，促进B细胞异常增殖。此外，EB病毒、HIV等病毒感染也可能增加DLBCL发病风险。

二、DLBCL的临床表现 DLBCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现结外受累，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。DLBCL的临床表现与受累部位、肿瘤负荷、患者一般状况等因素有关。

三、DLBCL的诊断方法 DLBCL的诊断依赖病理活检和免疫组化检测。病理活检可观察到DLBCL典型的组织学特征，如大细胞、核分裂象等。免疫组化检测可检测DLBCL特异性的免疫表型，如CD20、CD10、Bcl-6等。部分DLBCL患者还需进行分子分型，以指导个体化治疗。

四、DLBCL的治疗策略 DLBCL的治疗包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗和造血干细胞移植。R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是目前DLBCL的标准一线治疗方案。对于部分高风险患者，可考虑加用放疗或造血干细胞移植。

近年来，靶向治疗在DLBCL的治疗中显示出良好前景。靶向治疗主要针对DLBCL的关键信号通路，如PI3K/AKT/mTOR、Bcl-2、CD79b等。部分靶向药物已在临床试验中取得积极结果，如Bcl-2抑制剂Venetoclax、PI3Kδ抑制剂Idelalisib等。然而，靶向治疗在DLBCL中的应用仍面临诸多挑战：

异质性：DLBCL具有高度异质性，不同患者的分子亚型、基因突变谱和免疫微环境存在差异，导致靶向治疗效果存在差异。

耐药性：部分DLBCL患者对靶向治疗产生耐药，可能与基因突变、信号通路逃逸等因素有关。克服耐药性是靶向治疗的重要研究方向。

毒副反应：部分靶向药物存在毒副反应，如感染、出血、肝肾功能损害等。合理控制毒副反应是靶向治疗的重要考量。

精准治疗：目前靶向治疗仍以“一刀切”为主，缺乏针对不同DLBCL亚型和患者的个体化治疗。未来需进一步探索DLBCL的分子分型和生物标志物，实现更精准的靶向治疗。

总之，DLBCL是一种高度异质性的非霍奇金淋巴瘤，靶向治疗在DLBCL的治疗中显示出良好前景，但仍面临诸多挑战。未来需进一步探索DLBCL的分子机制，开发新药，实现个体化和精准治疗，以改善DLBCL患者的预后。

何志惠

海南医学院第一附属医院龙华院区