肺癌细胞生存堡垒构建揭秘：基因编辑技术的最新进展

在2025年，全球肺癌5年生存率首次突破35%的里程碑，这是对肿瘤微环境（TME）与免疫逃逸机制的深度解析所带来的成果。本文将从最新基因编辑技术的角度，探讨肺癌细胞如何在人体内构建“生存堡垒”并突破免疫防线的全过程。

肺癌是全球范围内致死率最高的癌症之一，其治疗的复杂性在于肿瘤细胞能够在人体内构建一个复杂的“生存堡垒”。肿瘤微环境（TME）是肺癌细胞生存和增殖的关键因素，它包括肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、血管以及细胞外基质等组成。TME不仅为肺癌细胞提供了生存和增殖的物理空间，还通过分泌多种细胞因子和生长因子，促进肺癌细胞的生长、侵袭和转移。

近年来，基因编辑技术的发展为深入理解肺癌细胞如何在TME中构建“生存堡垒”提供了新的工具。基因编辑技术，如CRISPR/Cas9系统，使得科学家能够精确地修改基因组中的特定基因，从而研究特定基因在肺癌发展中的作用。通过基因编辑技术，研究人员可以模拟肺癌细胞在TME中的生存和逃逸机制，揭示其逃避免疫监视的策略。

首先，肺癌细胞通过上调某些基因表达，增强其对TME中营养和氧气的获取能力。例如，肺癌细胞可能通过增加葡萄糖转运蛋白的表达，提高其对葡萄糖的摄取，满足其快速增殖的能量需求。此外，肺癌细胞还能通过激活某些基因，促进新的血管生成，从而改善其微环境中的氧气和营养供应。

其次，肺癌细胞能够通过基因编辑技术改变其表面分子的表达，从而逃避免疫监视。例如，肺癌细胞可能下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，减少其被免疫细胞识别的可能性。同时，肺癌细胞还能通过分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10），抑制免疫细胞的活性，进一步逃避免疫攻击。

此外，基因编辑技术还揭示了肺癌细胞如何通过改变其表观遗传状态来适应TME。表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下，通过DNA甲基化、组蛋白修饰等机制，调控基因的表达。肺癌细胞可能通过改变某些基因的甲基化状态，影响其在TME中的侵袭和转移能力。

在治疗方面，基因编辑技术为肺癌的治疗提供了新的思路。通过精确敲除或敲入特定基因，可以特异性地抑制肺癌细胞的生长和转移，减少对正常细胞的损害。例如，通过敲除促进肺癌细胞侵袭和转移的关键基因，可以降低肺癌的复发率。同时，通过基因编辑技术增强免疫细胞对肺癌细胞的识别和杀伤能力，可以提高免疫治疗的疗效。

总之，基因编辑技术的最新进展为理解肺癌细胞如何在人体内构建“生存堡垒”并突破免疫防线提供了新的视角。通过深入研究肺癌细胞与TME的相互作用，我们可以更好地理解肺癌的发展机制，并开发出更有效的治疗策略。随着基因编辑技术的不断发展，我们有望在未来进一步提高肺癌患者的5年生存率，为患者带来更多希望。

黄一楠

赣州市人民医院南院区