肺癌治疗中免疫疗法的独特作用与化疗的协同

肺癌，全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。传统的治疗手段包括手术、放疗和化疗，这些方法虽然在一定程度上可以控制病情，但其局限性也不容忽视。手术和放疗对于局部控制效果较好，但在晚期或转移性肺癌患者中的应用受到限制；而化疗虽然能够广泛杀伤癌细胞，但同时也会对正常细胞造成损害，导致诸多副作用。近年来，免疫疗法作为肺癌治疗领域的新兴手段，展现出了与传统治疗不同的治疗机制和疗效，特别是在与化疗的联合应用中，显示出令人鼓舞的协同效果。本文将深入探讨免疫疗法的作用机制、与化疗的协同作用及其在临床上的应用。

免疫疗法的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击癌细胞。免疫检查点抑制剂是免疫疗法中的一大类，它们通过阻断癌细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1蛋白结合，从而解除癌细胞对T细胞的抑制作用，恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。这一机制与传统化疗不同，后者主要通过干扰癌细胞的DNA复制或细胞分裂过程，导致癌细胞死亡，但同时也会损伤正常细胞，引发多种副作用。

越来越多的临床研究和实验室证据表明，免疫疗法与化疗的联合应用可以显著提高肺癌患者的治疗效果。化疗能够诱导肿瘤细胞死亡，释放出肿瘤抗原，这为免疫系统提供了识别和攻击肿瘤的“信号”。同时，免疫疗法能够增强T细胞的活性，提高其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。这种协同作用不仅能够提高治疗效果，而且能够减少肿瘤的复发，延长患者的生存期。

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，化疗联合免疫治疗的疗效尤为显著。多项临床试验已经证实，对于晚期NSCLC患者，免疫检查点抑制剂与化疗的联合使用能够显著提高客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），并且安全性可控，未增加明显的毒副反应。这一发现为NSCLC患者提供了新的治疗选择。

然而，免疫疗法并非适用于所有肺癌患者。患者的肿瘤微环境、免疫状态和基因突变等因素，都可能影响免疫疗法的效果。例如，肿瘤微环境中的免疫细胞浸润程度、PD-L1的表达水平以及肿瘤突变负荷（TMB）等都可能影响免疫疗法的响应。因此，在实际治疗中，需要根据患者的具体情况，选择合适的治疗方案。此外，免疫疗法的长期疗效和安全性仍需进一步研究和验证。

在免疫疗法的研究中，一个重要的方向是识别出哪些患者最有可能从免疫疗法中获益。通过深入分析肿瘤的基因组、转录组和蛋白质组等多组学数据，科学家们正在寻找能够预测免疫疗法疗效的生物标志物。此外，免疫疗法的个体化治疗策略也在不断发展，例如基于患者肿瘤特异性的新抗原疫苗正在临床试验中进行评估。

总之，免疫疗法在肺癌治疗中展现出独特的作用，与化疗的联合使用能够提高治疗效果，延长患者生存期。然而，免疫疗法的适用人群和最佳治疗方案仍需进一步探索。未来，随着对免疫疗法机制的深入理解，以及新药物和新疗法的开发，我们有望为肺癌患者提供更加精准、有效的治疗手段。同时，个体化治疗策略的发展将使免疫疗法更加精准地应用于适合的患者群体，从而最大化治疗效果，减少不必要的副作用。

冯涛

兰州大学第一医院