免疫治疗在胃癌二线治疗中的地位与应用

胃癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的消化道恶性肿瘤之一。尽管手术切除和化疗是治疗胃癌的主要手段，但对于一线治疗失败的患者来说，寻找有效的二线治疗方案至关重要。近年来，随着免疫治疗技术的飞速发展，它在胃癌二线治疗中的地位和应用日益受到关注。本文将深入探讨免疫治疗在胃癌二线治疗中的作用、优势以及面临的挑战。

一、胃癌二线治疗的传统方法

在免疫治疗之前，胃癌二线治疗主要依赖于化疗药物。常用的化疗药物包括多西他赛、紫杉醇、希冉择、雷莫西尤单抗、白蛋白结合型紫杉醇和伊立替康等。这些药物通过干扰肿瘤细胞的DNA复制、抑制微管聚合或阻断血管生成等机制，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。然而，这些化疗药物的疗效受限于肿瘤细胞的耐药性、患者的耐受性以及较大的副作用，使得患者的生活质量和生存期难以得到显著改善。

二、免疫治疗的原理

免疫治疗是一种创新的癌症治疗手段，其核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。免疫治疗的主要机制之一是通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，这一通路在肿瘤细胞逃避免疫监视中起着关键作用。PD-L1单抗和帕博利珠单抗等药物能够与PD-1或PD-L1结合，阻断其相互作用，从而恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。免疫治疗的优势在于其相对较低的毒副作用和可能实现的长期疗效维持，为胃癌患者提供了新的治疗希望。

三、免疫治疗在胃癌二线治疗中的应用

适应症：免疫治疗特别适用于一线治疗失败的晚期胃癌患者。研究表明，PD-L1表达阳性的患者对免疫治疗的反应更为显著，因此，PD-L1的表达水平成为了预测免疫治疗反应的重要生物标志物。

联合治疗：为了提高治疗效果，免疫治疗常与化疗药物联合使用。例如，雷莫西尤单抗联合紫杉醇的治疗方案已被证明能够提高治疗效果，延长患者的生存期。这种联合治疗策略旨在通过化疗药物直接杀伤肿瘤细胞的同时，激活免疫反应，进一步增强对肿瘤的攻击。

个体化治疗：由于免疫治疗的疗效受到患者免疫微环境和基因突变等多种因素的影响，个体化治疗显得尤为重要。通过精准的生物标志物检测和基因分析，可以为患者量身定制最佳的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。

四、免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗在胃癌二线治疗中展现出了明显的优势，包括较低的毒副作用、长期的疗效维持以及对部分患者的显著疗效。然而，免疫治疗也面临着一些挑战：

疗效预测的不确定性：尽管PD-L1表达水平是预测免疫治疗反应的重要指标，但仍有部分PD-L1阴性的患者对免疫治疗有响应，这提示我们需要更多的生物标志物来提高疗效预测的准确性。

个体差异较大：不同患者的免疫微环境和基因突变情况差异较大，导致免疫治疗的疗效存在显著的个体差异。

高昂的治疗费用：免疫治疗药物的价格通常较高，给患者带来了较大的经济负担。

总结：免疫治疗作为一种新型的治疗手段，在胃癌二线治疗中显示出了巨大的潜力和优势。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来会有更多的胃癌患者从中获益。同时，我们也需要关注免疫治疗的个体差异和经济负担，努力为患者提供更为安全、有效、经济的治疗选择。未来的研究方向可能包括探索新的生物标志物、开发个体化治疗方案、降低治疗成本以及提高免疫治疗的可及性和普及性。随着这些挑战的逐步解决，免疫治疗有望成为胃癌治疗中不可或缺的一部分。

左彩莹

周口市中心医院