肝癌是全球第六大常见癌症,死亡率位居第三,严重威胁着人类健康。介入治疗作为肝癌的重要治疗手段之一,包括经肝动脉化疗栓塞(TACE)和消融治疗等,能够局部控制肿瘤生长,但同时也可能导致急性肝衰竭(ALF)等严重并发症。因此,寻找有效的生物标志物以预测肝癌介入术后ALF的发生,对改善患者预后具有重要意义。近年来,miR-122/21作为潜在的生物标志物受到了广泛关注。
miR-122/21是一组具有调控作用的小分子非编码RNA,广泛参与肿瘤的发生、发展、转移等过程。研究发现,miR-122/21在肝癌组织中的表达水平显著上调,与肝癌的分期、分级等临床特征密切相关。同时,miR-122/21能够通过多种机制促进肝癌细胞的增殖、侵袭和耐药性,对肝癌的预后具有不良影响。
肝癌介入术后ALF的发生机制复杂,主要与以下几个方面有关:1. 局部缺血:介入治疗导致的局部血流减少,使肝细胞发生缺血性损伤;2. 肝细胞损伤:化疗药物、热损伤等对正常肝细胞的直接损伤;3. 免疫反应:损伤后的肝细胞释放损伤相关分子模式(DAMPs),激活免疫反应,进一步加重肝损伤;4. 炎症反应:免疫反应激活后产生的大量炎症因子,对肝脏造成二次打击。
在此过程中,miR-122/21可能发挥重要作用。一方面,miR-122/21能够通过调控肝细胞的凋亡、自噬等途径,影响肝细胞对损伤的耐受性;另一方面,miR-122/21能够调节免疫细胞的活化和炎症因子的产生,加剧免疫和炎症反应。因此,miR-122/21可能通过影响肝细胞损伤和免疫炎症反应,参与肝癌介入术后ALF的发生发展。
目前,已有多项研究探讨了miR-122/21在预测肝癌介入术后ALF中的价值。通过对术后患者血清或组织样本中miR-122/21的表达水平进行检测,发现其与ALF的发生风险密切相关。高表达的miR-122/21提示患者术后发生ALF的风险增加,可作为预测ALF的潜在生物标志物。此外,miR-122/21的表达水平还与患者的肝功能、肿瘤负荷等临床特征相关,有助于评估患者的预后。
总之,miR-122/21作为调控肝癌进展的关键分子,在肝癌介入术后ALF的发生中扮演重要角色。监测miR-122/21的表达水平,有助于识别高风险患者,指导个体化治疗和预后评估。未来,进一步深入研究miR-122/21在肝癌介入术后ALF中的作用机制,有望为肝癌的精准治疗提供新思路。同时,还需要开展多中心、大样本的临床研究,验证miR-122/21预测肝癌介入术后ALF的准确性和可靠性,为临床应用提供有力证据。
薛圣留
温州医科大学附属第一医院公园路院区