FGFR突变胆管癌：经动脉化疗栓塞治疗新动向

胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种发生在胆管细胞上的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。在胆管癌中，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是一个重要的分子分型，对治疗策略的选择具有指导意义。FGFR突变胆管癌的治疗方式多样，其中经动脉化疗栓塞（TACE）作为一种局部治疗手段，近年来受到了广泛关注。本文将对FGFR突变胆管癌的发病机制、临床表现以及经动脉化疗栓塞治疗的新动向进行详细阐述。

一、FGFR突变胆管癌的发病机制

FGFR是一类细胞表面受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR基因突变、融合和过表达等异常激活可导致肿瘤的发生和发展。在胆管癌中，FGFR突变较为常见，可占到所有胆管癌的10%-20%。FGFR突变胆管癌的发病机制主要包括以下几点：

FGFR基因突变：FGFR基因突变导致其编码的受体蛋白结构和功能发生改变，从而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR基因融合：FGFR基因与其他基因发生融合，产生新的融合蛋白，具有持续激活FGFR信号通路的能力，促进肿瘤的发生和发展。

FGFR基因过表达：FGFR基因表达水平异常升高，导致其编码的受体蛋白在细胞表面过量聚集，增强FGFR信号通路的激活，促进肿瘤细胞的生长。

二、FGFR突变胆管癌的临床表现

FGFR突变胆管癌的临床表现与非FGFR突变胆管癌相似，主要包括以下几点：

胆道梗阻症状：如黄疸、瘙痒、尿黄、大便陶土色等。

腹痛、腹胀：肿瘤侵犯胆管或周围组织可引起腹痛、腹胀等症状。

体重下降、消瘦：肿瘤消耗机体能量，导致体重下降、消瘦等症状。

肝功能异常：肿瘤侵犯肝内胆管可引起肝功能异常，如转氨酶升高等。

远处转移：FGFR突变胆管癌容易发生远处转移，如肝转移、肺转移等。

三、经动脉化疗栓塞治疗新动向

经动脉化疗栓塞（TACE）是一种局部治疗手段，通过将化疗药物和栓塞剂注入肿瘤供血动脉，使肿瘤缺血缺氧，达到抑制肿瘤生长的目的。近年来，TACE在FGFR突变胆管癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性。

TACE联合靶向治疗：TACE可与FGFR靶向治疗药物联合应用，通过阻断FGFR信号通路，增强TACE的疗效。多项临床研究证实，TACE联合FGFR靶向治疗可显著延长FGFR突变胆管癌患者的生存时间。

TACE联合免疫治疗：TACE可通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，增强机体抗肿瘤免疫应答，与免疫治疗药物联合应用可取得协同增效的作用。初步临床研究显示，TACE联合免疫治疗在FGFR突变胆管癌中具有良好的应用前景。

TACE个体化治疗：根据FGFR突变亚型、肿瘤分期、患者肝功能等因素，制定个体化的TACE治疗方案，可进一步提高TACE的疗效和安全性。未来，随着FGFR突变检测技术的不断进步，TACE个体化治疗将更加精准和有效。

总之，FGFR突变胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，经动脉化疗栓塞（TACE）作为一种局部治疗手段，在FGFR突变胆管癌的治疗中显示出良好的应用前景。未来，TACE联合靶向治疗、免疫治疗等综合治疗策略有望进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果，为患者带来更大的生存获益。

杨金

河北医科大学第四医院