免疫疗法在结直肠癌治疗中的临床意义

结直肠癌，作为全球常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略经历了从手术、放疗、化疗到分子靶向治疗的发展，近年来免疫疗法的兴起给结直肠癌患者带来了新的希望。本文将从免疫疗法的基本原理、在结直肠癌中的应用以及面临的挑战三个方面，详细阐述免疫疗法在结直肠癌治疗中的临床意义。

一、免疫疗法的基本原理 免疫疗法是通过激活或抑制人体免疫系统，以实现抗肿瘤效果的一种新型治疗手段。肿瘤细胞在生长过程中会表达特异性抗原，激活免疫系统可识别并清除肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞可逃避免疫监视，导致免疫逃逸。免疫疗法的目的是克服肿瘤免疫逃逸，重建免疫监视功能。

二、免疫疗法在结直肠癌中的应用 1.免疫检查点抑制剂：PD-1/PD-L1抑制剂是结直肠癌免疫治疗的代表性药物。PD-1是T细胞表面的一种抑制性受体，PD-L1是肿瘤细胞表面的一种配体。PD-1与PD-L1结合后，可抑制T细胞的活化和增殖，导致肿瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂可阻断这一信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤功能。多项临床研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂可显著改善部分微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)型结直肠癌患者的预后。

2.细胞免疫治疗：通过体外扩增、激活肿瘤特异性T细胞，再输回患者体内，以增强抗肿瘤免疫应答。CAR-T细胞治疗是细胞免疫治疗的代表，通过基因工程技术将识别肿瘤抗原的单链抗体与T细胞表面受体融合，使T细胞获得特异性识别和杀伤肿瘤的能力。目前CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中取得了突破性进展，但在实体瘤包括结直肠癌中的应用仍面临诸多挑战。

3.肿瘤疫苗：通过接种肿瘤抗原，诱导机体产生特异性免疫应答，从而达到预防或治疗肿瘤的目的。肿瘤疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于健康人群，通过接种肿瘤抗原，预防肿瘤的发生。治疗性疫苗则用于肿瘤患者，通过激活机体的免疫应答，清除肿瘤细胞。目前肿瘤疫苗在结直肠癌中的应用仍处于探索阶段。

三、免疫疗法面临的挑战 1.疗效预测：免疫疗法并非对所有结直肠癌患者均有效，如何筛选出可能从免疫治疗中获益的患者，仍是亟待解决的问题。MSI-H/dMMR是预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的重要生物标志物，但并非所有MSI-H/dMMR患者均对免疫治疗敏感。寻找新的预测标志物，对指导个体化免疫治疗具有重要意义。

2.毒副反应：免疫疗法可激活机体的免疫应答，但也可能导致免疫相关毒副反应，如免疫性肺炎、肝炎、肠炎等。如何平衡疗效与安全性，是免疫治疗需要面对的问题。

3.耐药性：部分结直肠癌患者在接受免疫治疗后，可出现疗效不佳或疾病进展，提示免疫治疗的耐药性问题。探索免疫治疗耐药的机制，寻找克服耐药的策略，是免疫治疗亟待解决的问题。

总之，免疫疗法为结直肠癌的治疗提供了新的思路和选择。随着免疫学研究的不断深入，免疫疗法在结直肠癌中的应用前景广阔。未来需要进一步探索免疫治疗的作用机制，优化治疗方案，以提高结直肠癌患者的疗效和生活质量。

陈昌江

福建省肿瘤医院