肝癌：从细胞层面解读肝脏恶性肿瘤

肝癌，作为全球范围内死亡率较高的癌症之一，其复杂性与隐蔽性使得其治疗和预防工作面临极大的挑战。本文旨在从细胞层面深入解读肝癌，揭示其生物学特性及发病机制，以提高公众对这一恶性肿瘤的认识和警觉性。

肝癌的分类与流行病学

肝癌分为原发性肝癌和继发性肝癌。原发性肝癌指的是起源于肝脏的肿瘤，其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是最常见的类型，占原发性肝癌的85%至90%。继发性肝癌则是由其他器官的癌症转移至肝脏形成的。在中国，肝癌发病率极高，每年新发肝癌病例约占全球总数的一半，尤其在东南沿海及部分东北地区，肝癌的发病率更为突出。

肝癌的细胞起源

肝癌的细胞起源复杂，既包括正常的肝细胞，也包括胆管细胞、肝干细胞等。肝细胞癌（HCC）起源于成熟的肝细胞，而胆管细胞癌则起源于胆管细胞。肝干细胞是肝脏中具有自我更新和多向分化潜能的细胞，它们在肝脏损伤修复和肿瘤发生中扮演重要角色。

肝癌的分子机制

肝癌的发生发展是一个多步骤、多阶段的过程，涉及多种分子事件的累积。其中，基因突变、表观遗传改变、信号通路异常激活是肝癌发生的关键分子机制。例如，TP53和CTNNB1基因突变在HCC中较为常见，它们参与调控细胞周期、增殖和凋亡。此外，Wnt/β-catenin信号通路的激活也与肝癌的发生密切相关。

肝癌的微环境

肿瘤微环境在肝癌的发生发展中起着至关重要的作用。肿瘤微环境中的免疫细胞、血管、纤维组织等成分，通过分泌细胞因子、生长因子等，影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在肝癌微环境中尤为活跃，它们通过分泌多种细胞因子，促进肿瘤细胞的增殖和血管生成，抑制抗肿瘤免疫反应。

肝癌的诊断与治疗

肝癌的早期诊断对于提高患者生存率至关重要。常用的肝癌诊断方法包括血清肿瘤标志物检测（如AFP）、影像学检查（如超声、CT、MRI）和活检等。治疗方面，手术切除、消融治疗、介入治疗、靶向治疗和免疫治疗等是肝癌的主要治疗手段。近年来，随着对肝癌分子机制的深入研究，越来越多的靶向药物和免疫治疗药物被应用于肝癌的临床治疗，为患者带来了新的希望。

预防与筛查

肝癌的预防和筛查同样重要。预防方面，控制肝炎病毒感染、戒酒、控制体重等措施可以有效降低肝癌的发病风险。筛查方面，对于高危人群（如有慢性肝病史、家族史等），定期进行血清肿瘤标志物检测和肝脏影像学检查，有助于早期发现肝癌。

总之，肝癌作为一种严重的恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种细胞类型和分子事件。深入理解肝癌的细胞起源、分子机制和微环境，对于提高肝癌的早期诊断率、指导个体化治疗具有重要意义。同时，加强肝癌的预防和筛查工作，对于降低肝癌的发病率和死亡率同样至关重要。希望通过本文的介绍，能够增强公众对肝癌的认识，提高肝癌防治意识，共同为战胜这一疾病而努力。

黄海雯

苏州大学附属第一医院