免疫治疗与KRAS G12C突变肺癌：新兴的治疗策略

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，KRAS G12C突变的研究和治疗策略不断取得进展，为患者带来了新的希望。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，而G12C位点的突变占据了相当比例。因此，了解KRAS G12C突变肺癌的疾病原理和新兴治疗策略具有重要意义。

KRAS G12C突变肺癌的疾病原理

KRAS基因是一个重要的信号传导分子，其功能失调会导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的发生和发展。KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位密码子上的甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）所替代，这种突变会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，进而导致肿瘤细胞的持续增殖和凋亡抑制。KRAS G12C突变在NSCLC中的发生率约为13%，使得针对这一靶点的治疗研究具有重要的临床意义。

靶向治疗：小分子抑制剂

针对KRAS G12C突变的靶向治疗主要依赖于小分子抑制剂。这些抑制剂能够特异性地结合到KRAS G12C蛋白的活性位点，从而抑制其活性，阻断下游信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖。首个针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂已经进入临床研究阶段，初步结果显示出良好的疗效和耐受性，为KRAS G12C突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

联合治疗策略

单一的靶向治疗可能面临疗效有限和耐药性产生的问题。因此，联合治疗策略逐渐成为研究的热点。联合治疗主要包括：

靶向治疗与化疗的联合：通过将KRAS G12C抑制剂与化疗药物联合使用，可以增强疗效，延缓耐药性的产生。

靶向治疗与抗血管生成治疗的联合：抗血管生成治疗可以抑制肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。将KRAS G12C抑制剂与抗血管生成药物联合使用，可能进一步提高疗效。

靶向治疗与其他靶向治疗的联合：针对肿瘤的不同靶点进行联合治疗，可以提高疗效，同时延缓耐药性的产生。

免疫治疗：新兴的治疗策略

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破。免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。在KRAS G12C突变肺癌的治疗中，免疫治疗也显示出巨大的潜力。

免疫检查点抑制剂：通过阻断免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1和CTLA-4）的信号传导，可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

肿瘤疫苗：通过将肿瘤特异性抗原递呈给免疫系统，可以激活特异性的免疫应答，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

细胞免疫治疗：通过体外扩增和激活免疫细胞，然后将这些免疫细胞回输给患者，可以直接攻击肿瘤细胞。

总之，KRAS G12C突变肺癌的治疗策略正在不断发展和完善。靶向治疗、联合治疗和免疫治疗等新兴治疗策略为患者提供了更多的治疗选择，有望进一步提高KRAS G12C突变肺癌的治疗效果和患者的生存质量。随着研究的深入，未来可能会有更多的创新治疗策略应用于临床，为患者带来更大的福音。

李燕巍

天津市肿瘤医院