针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者：检测与治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其中KRAS基因突变是其发展中的关键因素之一。KRAS基因突变中，G12C突变作为其中的一种特殊类型，近年来的研究取得了显著进展，为患者提供了新的检测和治疗手段。本文将从疾病原理知识的角度，探讨KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的作用机制、检测方法以及最新的治疗进展。

KRAS G12C突变的作用机制

KRAS基因是一种原癌基因，其编码的蛋白是细胞信号传导通路中的关键分子。KRAS蛋白通过与GTP结合，激活下游的信号通路，从而促进细胞生长和分裂。当KRAS基因发生突变时，尤其是G12C突变，会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，不受GTP的调节，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

在非小细胞肺癌中，KRAS G12C突变的发生率约为13%，是KRAS突变中最常见的亚型。这种突变不仅影响肿瘤生长，还与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。了解KRAS G12C突变的作用机制，对于开发针对性的治疗策略至关重要。

KRAS G12C突变的检测方法

DNA测序技术

：通过检测肿瘤样本中的KRAS基因序列，可以确定是否存在G12C突变。这种方法准确率高，但需要高质量的组织样本。

液体活检技术

：通过检测患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以非侵入性地监测KRAS G12C突变。这种方法对患者友好，适用于动态监测肿瘤的基因变化。

免疫组化技术

：利用特定的抗体检测KRAS G12C突变蛋白的表达，可以辅助病理诊断。

选择合适的检测方法，对于KRAS G12C突变的准确诊断和后续治疗策略的制定至关重要。

针对KRAS G12C突变的治疗进展

靶向治疗药物

：针对KRAS G12C突变的靶向治疗是研究的热点。Sotorasib（Lumakras）是一种特异性的KRAS G12C抑制剂，通过与突变KRAS蛋白结合，阻止其与GTP的结合，从而抑制肿瘤生长。Sotorasib已获得批准用于治疗某些KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活患者的免疫系统来攻击肿瘤细胞。研究显示，KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者可能对某些免疫治疗药物有较好的反应。

联合治疗

：结合靶向治疗、免疫治疗和化疗等多种治疗手段，可能提高治疗效果，延长患者生存期。

综上所述，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌的发生和发展中扮演着重要角色。随着对KRAS G12C突变机制的深入理解，检测技术的改进和治疗手段的创新，为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。未来，针对KRAS G12C突变的个体化治疗策略将更加精准，有望进一步提高患者的生存质量和生存率。

吴国清

浙江省人民医院朝晖院区