晚期肝癌治疗新进展：双达方案的疗效与生存期延长研究

肝癌是一种全球范围内致死率极高的恶性肿瘤，尤其在其晚期阶段，治疗难度大，预后较差。随着医学技术的不断进步，针对晚期肝癌的治疗方法不断涌现，其中双达方案（信迪利单抗联合贝伐珠单抗）作为一种创新的联合治疗策略，已经在多个临床研究中显示出了显著的疗效和生存期的延长。本文将详细综述双达方案在晚期肝癌治疗中的最新进展。

双达方案的背景与机制

双达方案由两种药物组成：信迪利单抗（一种PD-1抑制剂）和贝伐珠单抗（一种抗血管生成药物）。信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视功能，增强机体的抗肿瘤免疫反应。贝伐珠单抗则通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的作用，减少肿瘤的血管生成，从而限制肿瘤的营养供应和氧气供应。这种联合治疗策略旨在同时激活免疫反应和阻断肿瘤血管生成，实现对晚期肝癌的协同治疗效果。

肿瘤退缩的显著效果

在实际临床应用中，双达方案已经显示出对晚期肝癌患者肿瘤退缩的显著效果。一项案例报告中提到，一位患者在接受双达方案治疗后，其原发病灶及门脉癌栓在2个月内出现了明显的退缩，疗效评价达到部分缓解（PR）。这一结果不仅证明了双达方案在控制肿瘤生长和缩小肿瘤体积方面的有效性，也为TKI耐药后的晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。

生存期的延长

根据ORIENT-32研究的数据，双达方案在延长晚期肝癌患者的生存期方面取得了突破性进展。与索拉非尼组相比，双达方案显著降低了患者的死亡风险43%，疾病进展风险降低了44%。这一结果意味着双达方案不仅能够控制肿瘤的生长，还能够显著延长患者的生存时间，改善预后。对于晚期肝癌患者而言，生存期的延长意味着更多的治疗机会和更高的生活质量。

良好的耐受性

双达方案的另一个显著特点是其良好的耐受性。治疗相关不良事件（TRAE）的发生率相对较低，尤其是3级及以上TRAE的发生率仅为34%，这一比例低于其他免疫联合TKI的方案。这不仅表明双达方案在提高疗效的同时，也兼顾了治疗的安全性，减少了患者的治疗负担。良好的耐受性使得双达方案成为晚期肝癌患者长期治疗的可行选择。

个体化治疗效果的优化

在实际临床应用中，双达方案可以根据患者的具体情况进行个体化调整，以达到最佳治疗效果。例如，一位HCC术后复发的患者，在PD-1联合TKI治疗效果不佳后，改用双达方案联合中医中药治疗，复查发现肿瘤明显缩小，疗效评价为部分缓解（PR）。这种个体化的治疗方案，能够更好地满足不同患者的需求，提高治疗效果。个体化治疗的优化不仅能够提高治疗效果，还能够减少不必要的治疗副作用，提高患者的生活质量。

双达方案的未来展望

综上所述，双达方案在TKI耐药后的晚期肝癌患者中表现出显著的肿瘤退缩、延长生存期、良好的耐受性和个体化治疗效果。这些特点使其成为这类患者的重要治疗选择。随着研究的深入和临床实践的积累，双达方案有望为晚期肝癌患者带来更多的治疗希望。未来，我们期待更多的临床研究能够进一步验证双达方案的疗效，并探索其在更广泛的患者群体中的应用潜力。此外，双达方案与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗、介入治疗等）的联合应用也是一个值得深入研究的方向，这可能为晚期肝癌患者提供更多的治疗选择和更好的预后。

在临床实践中，双达方案的应用需要严格遵循适应症和禁忌症，密切监测患者的病情变化和治疗反应，及时调整治疗方案。同时，患者的心理支持和生活质量的改善也是治疗过程中不可忽视的重要方面。通过多学科团队的合作和综合治疗策略的应用，我们有理由相信，双达方案将为晚期肝癌患者带来更多的治疗希望和更好的生活质量。

总之，双达方案作为晚期肝癌治疗的新进展，已经显示出其在疗效和生存期延长方面的巨大潜力。随着更多的临床研究和实践的积累，我们期待双达方案能够在晚期肝癌的治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的生存机会和更好的生活质量。同时，我们也需要继续探索和优化双达方案的个体化治疗方案，以满足不同患者的需求，提高治疗效果和安全性。

戴宇翃

华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区