TKI耐药后肝癌患者的治疗新策略：双达方案的临床应用

在肝癌治疗的领域中，TKI（酪氨酸激酶抑制剂）药物曾是治疗晚期肝癌的主要手段之一。然而，随着时间的推移，部分患者对TKI药物产生了耐药性，导致治疗效果下降，患者预后不佳。在这种情况下，寻找新的治疗策略成为临床研究的热点。本文旨在详细介绍双达方案（即信迪利单抗联合贝伐珠单抗）在TKI耐药后晚期肝癌患者治疗中的临床表现、治疗效果以及个体化治疗的重要性。

显著的肿瘤退缩

双达方案在TKI耐药后晚期肝癌患者的治疗中显示出显著的肿瘤退缩效果。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，能够解除肿瘤对免疫系统的逃逸机制，而贝伐珠单抗作为一种血管生成抑制剂，能够阻断肿瘤的血液供应。这种联合疗法的协同效应使得肿瘤细胞受到双重打击，导致肿瘤体积的显著缩小。临床病例报告显示，在双达方案治疗后，患者原发病灶及门脉癌栓的明显退缩现象屡见不鲜。例如，一项病例报告中，一位伴有门静脉癌栓的肝细胞癌（HCC）患者，在接受了双达方案治疗后，复查发现肿瘤及癌栓较前显著减少，疗效评价为部分缓解（PR）。这一发现证实了双达方案在肿瘤退缩方面的强大潜力。

延长生存期

根据ORIENT-32研究的数据，双达方案不仅能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），还能显著延长总生存期（OS）。与单独使用索拉非尼相比，双达方案使得晚期肝癌患者的死亡风险降低了43%，疾病进展风险降低了44%。这一研究结果为双达方案的有效性提供了强有力的科学支持，并证明了其在延长晚期肝癌患者生存期方面的潜力。

良好的耐受性

双达方案在提高疗效的同时，也展现出良好的耐受性。治疗相关的不良事件（TRAE）发生率相对较低，尤其是3级及以上TRAE的发生率仅为34%，这一比例低于其他免疫联合TKI的方案。这意味着双达方案在确保疗效的同时，也关注患者的生活质量和安全性，减轻了治疗带来的负担。良好的耐受性使得双达方案能够成为长期治疗的选择，为患者带来持续的治疗效果。

个体化治疗效果

在实际临床应用中，双达方案可以根据患者的具体情况进行个体化调整。这种灵活性使得医生能够根据患者的不同需求调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。例如，一例HCC术后复发的患者在PD-1抑制剂联合TKI治疗效果不佳后，改用双达方案联合中医中药治疗，复查发现肿瘤明显缩小，疗效评价为部分缓解（PR）。这一案例表明，双达方案在个体化治疗中具有显著的灵活性和适应性，能够为不同情况的患者提供定制化的治疗方案。

总结

综上所述，双达方案在TKI耐药后的晚期肝癌患者中展现出显著的肿瘤退缩、延长生存期、良好的耐受性和个体化治疗效果。这些特点使其成为这类患者的重要治疗选择。随着更多临床数据的积累和治疗方案的优化，双达方案有望为晚期肝癌患者带来更多的治疗希望。未来，进一步的研究将探索双达方案与其他治疗手段的联合应用，以及在不同肝癌亚型中的治疗效果，以期为患者提供更全面、更有效的治疗方案。

王毅

青岛市市立医院本部