胃癌免疫治疗的科学基础与临床应用

胃癌作为一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。尤其在县级医院，胃癌的发病率较高，给临床治疗带来了极大的挑战。近年来，随着免疫治疗在癌症治疗领域的突破性进展，胃癌患者的生存质量和生存期得到了显著提高。本文将从免疫治疗的科学基础出发，探讨其在胃癌治疗中的临床应用。

免疫治疗的科学基础

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。它基于肿瘤免疫监视理论，即人体的免疫系统能够识别并清除异常细胞，包括癌细胞。然而，肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，如降低抗原表达、分泌免疫抑制因子等。免疫治疗的目的就是重新激活免疫系统对肿瘤的攻击能力。

在胃癌中，免疫治疗主要依赖于免疫检查点抑制剂，它们是一类能够阻断肿瘤细胞利用免疫检查点信号逃避免疫监视的单克隆抗体。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1的配体）是免疫检查点抑制剂的主要靶点。PD-1在T细胞表面表达，而PD-L1在肿瘤细胞表面表达。当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞的活性，导致肿瘤细胞逃避免疫攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的活性，从而增强对肿瘤细胞的免疫应答。

免疫治疗在胃癌治疗中的临床应用

免疫治疗在胃癌治疗中的应用主要集中在晚期或转移性胃癌。多项临床试验已经证实，免疫检查点抑制剂单药或联合化疗可以改善这部分患者的预后。

单药治疗：

一些研究显示，PD-L1高表达的胃癌患者可能从PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗中获益。例如，KEYNOTE-059研究中，帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）单药治疗PD-L1阳性胃癌患者，显示出较好的疗效和可控的毒性。

联合化疗：

免疫检查点抑制剂与化疗联合使用，可以进一步提高治疗效果。例如，KEYNOTE-062研究中，帕博利珠单抗联合化疗作为一线治疗，与单独化疗相比，可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

新辅助和辅助免疫治疗：

免疫治疗在胃癌的新辅助和辅助治疗中也显示出潜力。通过在手术前（新辅助）或手术后（辅助）使用免疫治疗，可以增强机体对肿瘤的免疫应答，提高手术效果。

结论

免疫治疗为胃癌患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些传统治疗无效的患者。随着研究的深入，免疫治疗在胃癌治疗中的应用将更加广泛和精准。未来，通过识别预测疗效的生物标志物、优化治疗方案和联合其他治疗手段，免疫治疗有望进一步提高胃癌患者的生存质量和生存期。然而，免疫治疗仍存在一些挑战，包括毒性管理、个体化治疗策略的制定等，需要进一步的研究和探索。

马海琳

西安交通大学第一附属医院