乳腺癌免疫治疗的科学基础与临床实践

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段的不断更新和优化对提高患者生存质量和延长生存期至关重要。手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗构成了乳腺癌治疗的传统框架。近年来，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，因其独特的作用机制和显著的疗效，受到广泛关注。本文将探讨免疫治疗的科学基础和在乳腺癌治疗中的临床应用。

免疫治疗的科学基础

免疫治疗的核心在于激活或增强机体自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗的主要策略包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞治疗和免疫调节剂等。

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点是调节T细胞活性的分子，如PD-1（程序性死亡蛋白1）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）。这些分子在肿瘤细胞表面过度表达，抑制T细胞的活性，使肿瘤逃避免疫系统的监控。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

肿瘤疫苗

：肿瘤疫苗通过提供肿瘤特异性抗原，激活机体的免疫记忆，增强对肿瘤的免疫应答。疫苗可以是全细胞疫苗、肽疫苗或基因疫苗等。

细胞治疗

：细胞治疗利用患者自身或供者的免疫细胞，经过体外扩增和激活后回输给患者，直接攻击肿瘤细胞。常见的细胞治疗包括T细胞受体（TCR）疗法和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。

免疫调节剂

：免疫调节剂通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞，改变肿瘤免疫抑制状态，增强免疫应答。

乳腺癌免疫治疗的临床实践

乳腺癌免疫治疗的临床实践主要集中在晚期或复发转移的患者，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）患者，因为这部分患者缺乏有效的靶向治疗手段。

免疫检查点抑制剂

：在一些临床试验中，PD-1/PD-L1抑制剂显示出对部分乳腺癌患者有效的治疗效果。尤其是在PD-L1高表达的患者中，免疫检查点抑制剂能够显著提高生存期。

细胞治疗

：CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得了显著的疗效，其在乳腺癌中的应用仍处于探索阶段。通过将患者的T细胞改造成能够识别特定肿瘤抗原的CAR-T细胞，为乳腺癌的治疗提供了新的可能性。

免疫调节剂

：某些免疫调节剂如白介素-2（IL-2）和干扰素（IFN）在乳腺癌的治疗中也显示出一定的疗效，尤其是在联合化疗或其他免疫治疗时。

结论

免疫治疗为乳腺癌的治疗提供了新的策略和希望。然而，免疫治疗的疗效受到患者肿瘤微环境、肿瘤免疫原性等多种因素的影响，个体差异较大。因此，未来研究需要进一步探索免疫治疗的生物标志物，优化治疗方案，以实现更精准、更有效的个体化治疗。随着免疫治疗研究的深入，我们期待能够为乳腺癌患者带来更多的治疗选择和更好的生存预后。

周华蓉

福建医科大学附属协和医院