肝癌治疗进展：从手术到靶向疗法

肝癌，作为全球第六大常见恶性肿瘤和第三大癌症死因，给全球公共卫生带来了巨大挑战。本文将详细介绍肝癌的分类、流行病学特征、治疗进展，以及未来治疗方向。

肝癌的分类与流行病学

肝癌主要分为原发性肝癌和继发性（转移性）肝癌两大类。原发性肝癌指的是起源于肝脏的恶性肿瘤，其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）最为常见，占所有原发性肝癌病例的85%至90%[1][3]。继发性肝癌则是由其他部位的恶性肿瘤转移到肝脏形成的，常见于结直肠癌、胰腺癌等。

在中国，肝癌的发病率和死亡率均居高不下，每年新发肝癌病例约占全球总数的一半左右，尤其在东南沿海及部分东北地区发病率较高。肝癌的高发病率与我国乙肝、丙肝等病毒性肝炎的高流行率密切相关。

肝癌的病因与发病机制

肝癌的发生发展是一个多因素、多步骤的过程。主要病因包括： 1. 病毒性肝炎：慢性乙型肝炎和丙型肝炎是肝癌发生的主要危险因素。 2. 酒精性肝病：长期大量饮酒可引起肝脏炎症、纤维化，最终发展为肝癌。 3. 非酒精性脂肪肝炎：与肥胖、糖尿病等代谢综合征密切相关。 4. 黄曲霉毒素：污染食物中的黄曲霉毒素是肝癌的重要致癌因素。 5. 遗传因素：部分遗传性疾病如血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等可增加肝癌风险。

肝癌的发生还与多种信号通路的异常激活密切相关，如Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK等。这些信号通路的异常激活可促进肝细胞的增殖、存活、代谢和侵袭转移。

肝癌的诊断与分期

肝癌的诊断主要依靠影像学检查和血清肿瘤标志物检测。常用的影像学检查包括超声、CT、MRI等，可发现肝脏占位性病变。血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）是诊断肝癌的重要辅助手段，但部分肝癌患者AFP水平正常。

肝癌的分期主要依据美国肝病研究协会（AASLD）和巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统。AASLD分期主要依据肿瘤大小、数量、有无血管侵犯和肝外转移，而BCLC分期则综合考虑肿瘤分期、肝功能和全身状况。

肝癌的治疗进展

手术治疗：手术切除是肝癌根治性治疗的首选方法，适用于早期肝癌患者。对于不能手术切除的患者，肝移植和局部消融治疗（如射频消融、微波消融、冷冻治疗等）也是有效手段。

介入治疗：经肝动脉化疗栓塞（TACE）是中晚期肝癌常用的姑息治疗方法，通过阻断肿瘤血供、释放化疗药物达到控制肿瘤进展的目的。

靶向治疗：近年来，针对肝癌相关信号通路的靶向治疗取得了突破性进展。索拉非尼、雷戈非尼等多靶点酪氨酸激酶抑制剂可显著延长晚期肝癌患者的生存期。此外，针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂也在肝癌治疗中显示出良好疗效。

系统化疗：对于晚期肝癌患者，系统化疗的疗效有限，有待进一步探索。

综合治疗：针对不同分期、不同肝功能的肝癌患者，采取手术、介入、靶向、免疫等综合治疗手段，可提高治疗效果，延长患者生存。

总之，肝癌的治疗已从单一手术切除发展到多手段、个体化的综合治疗。随着分子靶向、免疫治疗的不断进展，肝癌患者的预后有望进一步改善。未来，深入研究肝癌的发生发展机制，开发新的药物靶点和治疗手段，仍是肝癌研究的重点。

贺强

山东省肿瘤防治研究院