冷冻消融联合养肺方对肺癌模型肿瘤组织结构的影响分析

随着肿瘤治疗技术的不断进步，冷冻消融技术联合中药治疗成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的新热点。本文旨在通过全转录组学研究，探讨冷冻消融技术联合养肺方对非小细胞肺癌模型肿瘤组织结构的影响机制。

首先，我们采用超高效液相色谱/质谱联用技术（UPLC/MS）对养肺方的主要活性成分进行了精确鉴定，发现其主要成分包括萜类化合物、黄酮类化合物和醛类化合物，这些成分在抗肿瘤治疗中显示出潜在的活性。

在动物模型研究阶段，我们选择了SPF级C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌模型，并通过随机数字表法将小鼠分为六组，包括模型组、冷冻消融组、冷冻消融+顺铂组和冷冻消融+养肺方低、中、高剂量组。模型组仅进行假手术，而冷冻消融+顺铂组和冷冻消融+养肺方组则在冷冻消融手术后分别接受顺铂和不同剂量的养肺方治疗。通过连续14天的治疗，我们观察到与模型组相比，接受冷冻消融联合养肺方治疗的小鼠肿瘤体积和肿瘤质量显著减少，这表明养肺方在抑制肿瘤生长方面具有显著效果。

通过HE染色观察肿瘤组织形态，我们发现冷冻消融联合养肺方能够破坏肿瘤组织结构，进一步通过免疫组化检测肿瘤组织Ki-67蛋白表达，结果显示冷冻消融联合养肺方能够抑制肿瘤细胞的增殖。

为了深入探究这一疗效背后的分子机制，我们进行了全转录组测序分析，结果显示冷冻消融联合养肺方干预后，肿瘤组织中有1585个差异表达基因，包括1160个mRNA、225个lncRNA、155个miRNA和45个circRNA。通过GO和KEGG通路富集分析，我们发现这些差异表达基因主要涉及免疫系统反应、细胞增殖等生物过程，以及与癌症相关的PI3K-Akt信号通路、Th17细胞分化、mTOR信号通路、FOXO信号通路等。

此外，我们还构建了lncRNA/circRNA介导的ceRNA网络，这一网络由97个lncRNA、73个miRNA和417个mRNA组成，以及由26个circRNA、68个miRNA和157个mRNA组成的circRNA介导的ceRNA网络。这些网络的构建为我们理解养肺方如何通过调节特定基因和通路来抑制肿瘤生长提供了新的视角。

最后，通过RT-qPCR验证了14个差异表达基因，其结果与测序结果一致，进一步证实了全转录组测序的准确性和可靠性。

综上所述，冷冻消融联合养肺方在抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长、破坏肿瘤组织结构和抑制细胞增殖方面显示出显著效果，其机制可能与调控Gm38393/miRNA-136-5p/Zfp704轴有关。这一发现为非小细胞肺癌的综合治疗提供了新的策略和理论依据，有望在临床上为患者带来更有效的治疗方案。

王玉乾

天津市第一中心医院