非霍奇金淋巴瘤：化疗与靶向治疗的新进展

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴网状内皮细胞的恶性肿瘤，具有高度异质性，可累及淋巴结、骨髓、脾脏、肝脏和胃肠道等多个器官。临床表现多样，常见的首发症状为外周淋巴结肿大。部分患者可能不表现为淋巴结肿大，但血液循环中出现异常的淋巴细胞。由于NHL在疾病早期即可发生播散，因此其诊断通常需要依赖于淋巴结或骨髓活检，有时需要结合两者。

非霍奇金淋巴瘤的管理策略多样，包括观察和等待、化疗、靶向药物（如激酶抑制剂）和免疫疗法（如单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞，CAR-T）。在某些情况下，放射治疗也会被纳入治疗方案。对于侵袭性淋巴瘤患者，若出现不完全缓解或复发，干细胞移植也是治疗选择之一。

非霍奇金淋巴瘤的疾病原理

非霍奇金淋巴瘤的发生与淋巴细胞的单克隆恶性增殖有关。正常情况下，淋巴细胞具有识别和清除病原体的功能。但在NHL中，某些淋巴细胞失去正常的调节机制，导致其无限制的增殖。这种异常增殖的淋巴细胞可形成肿块，影响正常淋巴细胞的功能，进而导致免疫功能下降和肿瘤的进一步发展。

化疗在非霍奇金淋巴瘤中的应用

化疗是NHL治疗的主要手段之一，通过使用药物来杀死或抑制肿瘤细胞的增殖。化疗药物可以是单一使用，也可以是多种药物的联合应用，称为化疗方案。化疗方案的选择取决于NHL的亚型、分期、患者的年龄和总体健康状况等因素。化疗药物的主要作用机制包括干扰DNA的复制和修复、破坏细胞的微管结构、抑制细胞的增殖等。

尽管化疗在NHL治疗中取得了一定的疗效，但其也存在一定的局限性。化疗药物缺乏特异性，可能对正常细胞造成损害，导致骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等不良反应。此外，一些NHL细胞可能对化疗药物产生耐药性，限制了化疗的长期疗效。

靶向治疗在非霍奇金淋巴瘤中的应用

靶向治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，通过特异性地作用于肿瘤细胞的特定分子靶点，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。与传统化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性和较低的毒副作用。在NHL的治疗中，常见的靶向治疗药物包括激酶抑制剂和小分子药物。

激酶抑制剂主要通过抑制与NHL发生发展密切相关的信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。例如，BTK抑制剂通过抑制B细胞受体信号通路，对某些类型的NHL显示出良好的疗效。小分子药物则通过抑制肿瘤细胞的特定代谢途径或改变肿瘤微环境，从而达到抗肿瘤的效果。

免疫疗法在非霍奇金淋巴瘤中的应用

免疫疗法是利用患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。在NHL的治疗中，免疫疗法主要包括单克隆抗体和CAR-T细胞疗法。

单克隆抗体通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，从而诱导免疫介导的细胞毒作用或抑制肿瘤细胞的生长。例如，利妥昔单抗是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已被广泛应用于CD20阳性NHL的治疗。

CAR-T细胞疗法是一种细胞免疫疗法，通过将患者自身的T细胞进行基因工程改造，使其表达能够特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR）。改造后的T细胞回输给患者后，能够特异性地识别和杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法在某些难治性或复发的NHL患者中显示出显著的疗效。

结语

非霍奇金淋巴瘤的治疗策略不断进展，化疗、靶向治疗和免疫疗法为患者提供了更多的治疗选择。随着对NHL发病机制的深入研究，未来有望开发出更多高效、低毒的新型治疗药物和方法，进一步提高NHL患者的生活质量和生存预后。

方强

四川省肿瘤医院