侵袭性外周T细胞淋巴瘤治疗：戈利昔替尼的研究进展与临床意义

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见且具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其发病率约占所有NHL的10%左右。PTCL的治疗相对复杂，由于其异质性和侵袭性，传统化疗的效果并不理想。近年来，随着分子靶向治疗的发展，PTCL的治疗取得了显著进展，特别是戈利昔替尼（Golodexitin）的出现，为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者提供了新的治疗选择。

戈利昔替尼是一种口服的小分子化合物，通过选择性抑制Janus激酶（JAK）的活性，进而阻断JAK-STAT信号通路，对多种肿瘤细胞的生长和存活产生抑制作用。JAK-STAT信号通路在多种肿瘤中异常激活，与肿瘤的发生发展密切相关。戈利昔替尼通过抑制JAK的活性，可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而发挥抗肿瘤作用。

近期，《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表了一项关于戈利昔替尼治疗r/r PTCL的全球关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）的研究结果。该研究共纳入了93例r/r PTCL患者，采用戈利昔替尼单药治疗。结果显示，戈利昔替尼治疗r/r PTCL的客观缓解率（ORR）为39.8%，中位缓解持续时间（DoR）达到20.7个月，相较现有疗法呈现出持久的临床获益。此外，戈利昔替尼治疗的中位无进展生存期（PFS）为4.7个月，中位总生存期（OS）为21.7个月，显示出较好的疗效和生存获益。这一研究结果在第65届美国血液学会（ASH）年会上进行了口头报告，引起了广泛关注。

戈利昔替尼治疗r/r PTCL的疗效和安全性已经在多项临床研究中得到证实。一项多中心、开放标签、单臂的Ⅱ期临床研究（NCT02953909）纳入了74例r/r PTCL患者，结果显示，戈利昔替尼治疗的ORR为36.5%，DoR为15.4个月，PFS为4.0个月，OS为19.5个月，疗效和生存获益均显著优于现有疗法。此外，戈利昔替尼治疗的安全性和耐受性良好，常见的不良事件包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少等，大多数不良事件为1-2级，可逆且可控。

戈利昔替尼治疗r/r PTCL的疗效和安全性已经得到了广泛的关注和认可。2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）授予戈利昔替尼治疗r/r PTCL的突破性疗法认定，2020年，FDA进一步授予戈利昔替尼治疗r/r PTCL的优先审评资格，有望加速戈利昔替尼在美国的上市进程。此外，戈利昔替尼治疗r/r PTCL的适应症已经获得了欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定，有望在欧洲地区获得更多的政策支持和市场准入机会。

总之，戈利昔替尼作为一种新型的JAK抑制剂，在治疗r/r PTCL方面显示出显著的疗效和生存获益，为r/r PTCL患者提供了新的治疗选择。随着临床研究的不断深入和药物上市进程的推进，戈利昔替尼有望成为r/r PTCL治疗的新标准，为广大r/r PTCL患者带来新的希望。未来，我们期待戈利昔替尼在PTCL治疗领域取得更多的突破，为更多患者带来福音。

李琴

延安大学附属医院