肝癌成纤维细胞中FXR与TGR5表达水平对患者生存率的影响研究

肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其复杂性和异质性给临床治疗带来了巨大挑战。近年来，随着肿瘤微环境研究的深入，人们逐渐认识到肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）在肝癌发展中扮演的重要角色。本文旨在探讨肝癌成纤维细胞中法尼索X受体（farnesoid X receptor，FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（takeda G-protein coupled receptor 5，TGR5）的表达水平对T细胞浸润的调节作用及其对肝癌患者预后的影响。

肝癌与成纤维细胞的互动机制

肝癌的发生发展是一个多步骤、多因素共同作用的复杂过程。在这一过程中，CAFs作为肿瘤微环境中的关键细胞成分，通过分泌多种细胞因子和生长因子，促进肝癌细胞的增殖、侵袭和转移。此外，CAFs还参与调节肿瘤微环境中的免疫反应，影响T细胞的浸润和功能，进而影响患者的预后。

FXR与TGR5在肝癌中的作用

法尼索X受体（FXR）是一种核受体，广泛参与胆汁酸代谢、脂质代谢和炎症反应等生理过程。在肝癌细胞中，FXR的表达水平与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。研究表明，FXR能够通过调节下游信号通路抑制肝癌细胞的增殖和侵袭。而在CAFs中，FXR的表达水平对T细胞的浸润和功能具有重要影响，可能通过调节细胞因子的分泌影响免疫微环境，进而影响肝癌患者的预后。

G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）是另一种胆汁酸受体，主要在肝细胞和肠道中表达。TGR5的激活能够促进胆汁酸的合成和分泌，同时参与调节能量代谢和炎症反应。在肝癌中，TGR5的表达水平与肿瘤的进展和预后相关。研究发现，TGR5在CAFs中的表达可能通过影响T细胞的功能和肿瘤微环境中的免疫反应，进而影响肝癌患者的预后。

研究方法与结果

本研究采用多重荧光免疫组化（multiplex fluorescence immunohistochemistry，mIHC）技术对肝癌组织及配对癌旁组织芯片进行染色，利用HALO数字病理图像分析系统定量检测CD4、CD8、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin，α-SMA）、TGR5和FXR蛋白的表达水平。通过生物信息学分析和统计学处理，发现CAFs数量与肝癌T细胞浸润程度、患者总体生存率无显著相关性。然而，CAFs中FXR低表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于高表达组；CAFs中TGR5高表达组的T细胞浸润程度和患者总体生存率显著低于低表达组。这些结果提示，肝癌CAFs中FXR和TGR5的表达可能在调节T细胞浸润及影响患者预后方面发挥重要作用。

结论与展望

综上所述，肝癌CAFs中FXR和TGR5的表达水平与T细胞浸润及患者预后密切相关。这一发现为肝癌的免疫治疗提供了新的靶点和思路。未来，深入研究FXR和TGR5在肝癌发展中的具体作用机制，以及它们如何影响CAFs与T细胞的相互作用，将有助于开发新的肝癌治疗策略，改善患者的预后。

张志华

乌拉特前旗人民医院