肝癌患者预后与CAFs中FXR和TGR5表达的相关性探讨

肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其预后情况与多种因素密切相关。其中，肿瘤微环境中的成纤维细胞，尤其是肝癌相关的成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）对肿瘤的发展、免疫逃逸及预后有着重要影响。近年来的研究表明，CAFs通过分泌多种细胞因子和趋化因子影响肿瘤免疫微环境，进而影响肝癌患者的预后。本篇科普文章旨在探讨法尼索X受体（farnesoid X receptor，FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（takeda G-protein coupled receptor 5，TGR5）在CAFs中的表达如何调节T细胞浸润以及对肝癌患者预后的影响。

肝癌与CAFs的关系

肝癌的发展过程中，CAFs通过分泌多种细胞因子和趋化因子，如CXCL12、VEGF等，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成。同时，CAFs还能通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞组成，促进肿瘤的免疫逃逸。研究表明，CAFs能够通过分泌IL-6、TGF-β等免疫抑制因子，抑制T细胞的活性，降低其对肿瘤细胞的杀伤能力，从而影响肝癌患者的预后。

FXR和TGR5在CAFs中的作用

法尼索X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）是胆汁酸的两种重要核受体和膜受体，它们在调节胆汁酸代谢、能量平衡和免疫反应等方面发挥着重要作用。近年来，越来越多的证据表明FXR和TGR5在肿瘤发展和免疫调节中也扮演着关键角色。

FXR主要在肝脏、肠道等组织中表达，通过调节胆汁酸合成和代谢相关基因的表达，维持胆汁酸稳态。在肿瘤免疫微环境中，FXR能够通过影响免疫细胞的分化和功能，调节肿瘤免疫反应。研究发现，FXR的激活能够促进调节性T细胞（Treg）的分化，抑制效应性T细胞的活性，从而抑制抗肿瘤免疫反应。

TGR5主要在肠道、肝脏等组织中表达，通过激活下游的cAMP-PKA信号通路，参与胆汁酸代谢和能量平衡的调节。在肿瘤免疫微环境中，TGR5能够通过影响免疫细胞的活性和功能，调节肿瘤免疫反应。研究发现，TGR5的激活能够促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M2型极化，抑制T细胞的活性，从而促进肿瘤的免疫逃逸。

FXR和TGR5在CAFs中的表达与肝癌预后的相关性

为了探讨CAFs中FXR和TGR5的表达如何影响肝癌患者的预后，研究者采用多重荧光免疫组化（multiplex fluorescence immunohistochemistry，mIHC）技术对肝癌组织及配对癌旁组织芯片进行染色，利用HALO数字病理图像分析系统定量检测CD4、CD8、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin，α-SMA）、TGR5和FXR蛋白的表达水平。通过生物信息学分析和统计学处理，发现CAFs数量与肝癌T细胞浸润程度、患者总体生存率无显著相关性；而CAFs中FXR低表达组的T细胞浸润程度、患者总体生存率显著低于高表达组，CAFs中TGR5高表达组的T细胞浸润程度、患者总体生存率显著低于低表达组。

这些结果提示，CAFs中FXR和TGR5的表达可能在调节T细胞浸润及影响肝癌患者预后方面发挥重要作用。FXR和TGR5可能通过影响CAFs的功能和免疫微环境的组成，进而影响肝癌患者的预后。因此，针对FXR和TGR5的靶向治疗可能成为改善肝癌患者预后的新策略。

结语

综上所述，肝癌CAFs中FXR和TGR5的表达与肝癌患者的预后密切相关。深入理解FXR和TGR5在CAFs中的作用机制，对于开发新的肝癌治疗策略和预测预后具有重要意义。未来的研究需要进一步探索FXR和TGR5在肝癌发展和免疫逃逸中的具体作用，为肝癌的精准治疗提供更多的科学依据。

蔡福景

瑞安市人民医院万松院区