肝癌患者的免疫治疗

肝癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂、预后差，治疗手段相对有限。随着免疫治疗在多种肿瘤中展现出的潜力，肝癌的免疫治疗逐渐成为研究和临床应用的热点。本文将深入探讨肝癌免疫治疗的原理和最新进展。

肝癌的免疫微环境特点

肝癌的免疫微环境与其他肿瘤有所不同，其特点是免疫抑制性细胞增多、免疫反应抑制，导致传统免疫治疗效果不佳。肝癌组织中常见的免疫抑制性细胞包括调节性T细胞(Treg)、髓系来源抑制性细胞(MDSCs)等，它们通过分泌免疫抑制因子如转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)等，抑制效应T细胞的活化和增殖，从而抑制抗肿瘤免疫反应。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点是细胞表面分子，能够调节免疫系统的活性。肿瘤细胞常通过上调免疫检查点分子，如程序性死亡蛋白-1(PD-1)及其配体PD-L1，逃避免疫系统的监视和清除。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体，能够阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

多项临床研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂在部分肝癌患者中取得了较好的疗效，尤其在微卫星高度不稳定(MSI-H)或肿瘤突变负荷(TMB)高的肝癌患者中。然而，免疫检查点抑制剂单药治疗的有效率仍有限，联合治疗策略如免疫检查点抑制剂与其他药物、放疗或局部治疗的联合，是提高疗效的重要方向。

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗通过将肿瘤抗原呈递给免疫系统，激活特异性的抗肿瘤免疫反应。目前，肿瘤疫苗的研究主要集中在肽疫苗和树突状细胞(DC)疫苗两个方面。肽疫苗通过注射肿瘤特异性肽段，激活T细胞；而DC疫苗则是通过体外培养肿瘤抗原负载的树突状细胞，再回输至患者体内，激活抗肿瘤免疫反应。

肿瘤疫苗在肝癌治疗中展现出一定的潜力，但目前仍处于临床研究阶段。未来，通过精确筛选肿瘤特异性抗原、优化疫苗制备工艺等，有望进一步提高肿瘤疫苗的疗效。

细胞免疫治疗

细胞免疫治疗通过体外培养、扩增和修饰患者的免疫细胞，再回输至患者体内，发挥抗肿瘤作用。其中，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是细胞免疫治疗的重要分支，通过将肿瘤特异性抗原的识别结构与T细胞活化信号融合，赋予T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

尽管CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了显著疗效，但在实体瘤包括肝癌中仍面临诸多挑战，如肿瘤微环境的免疫抑制、T细胞的肿瘤归巢和持久性等。未来，通过优化CAR-T细胞的制备工艺、联合其他治疗手段等，有望克服这些挑战，提高CAR-T疗法在肝癌治疗中的疗效。

总结

肝癌的免疫治疗正处于快速发展阶段，免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和细胞免疫治疗等策略展现出一定的应用前景。然而，肝癌免疫治疗的疗效仍有限，需要进一步深入研究肝癌的免疫微环境特点、优化免疫治疗策略等。未来，通过精准筛选患者、联合多种治疗手段等，有望进一步提高肝癌免疫治疗的疗效，为肝癌患者带来新的希望。

牛胜心

山西医科大学第二医院