联合TKIs与免疫治疗在KRAS共突变肺腺癌中的应用

KRAS突变是肺腺癌中最常见的驱动基因突变之一，与EGFR基因共突变的情况在临床上并不罕见。这种共突变对肺腺癌患者的治疗响应和预后有着显著影响，因此，深入理解共突变的生物学特性对于制定有效的治疗策略至关重要。

KRAS共突变肺腺癌的疾病原理

KRAS基因是RAS家族中的一员，该家族包括HRAS、KRAS和NRAS三个基因，它们在细胞信号传导中起着核心作用，通过调节细胞增殖、分化和存活等过程。KRAS基因突变会导致RAS蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在肺腺癌中，KRAS突变常常与其他驱动基因如EGFR共存，这种共突变现象使得肿瘤的生物学行为更为复杂，治疗更为困难。

共突变对治疗效果的影响

共突变的肺腺癌患者对EGFR-TKIs（酪氨酸激酶抑制剂）的治疗响应较差，预后不良。这是因为KRAS共突变可能通过多种机制影响EGFR-TKIs的疗效，包括通过旁路信号激活、EGFR信号的负反馈抑制减弱等。此外，KRAS共突变肺腺癌患者对化疗的敏感性也较低，这进一步限制了治疗选择。

个性化治疗策略

鉴于KRAS共突变肺腺癌的复杂性，治疗策略需要更加个性化。以下是几种可能的治疗策略：

联合TKIs治疗

：在某些情况下，联合使用针对不同靶点的TKIs可能提高治疗效果。例如，联合使用EGFR-TKIs和针对KRAS下游信号通路的抑制剂，可能通过阻断肿瘤细胞的多条信号通路来增强疗效。

免疫治疗

：近年来，免疫治疗在肺腺癌中取得了显著进展。对于KRAS共突变的患者，免疫检查点抑制剂可能是一种有效的治疗手段。研究表明，某些KRAS突变亚型可能与免疫治疗的疗效相关，因此，个体化免疫治疗方案的制定需要考虑KRAS突变的具体类型。

化疗

：尽管化疗对KRAS共突变肺腺癌的疗效有限，但在某些情况下，特别是对于晚期或多线治疗失败的患者，化疗仍然是一个重要的治疗选择。

临床试验

：对于KRAS共突变肺腺癌患者，参与临床试验可能是获取最新治疗手段的途径。许多新药和新疗法正在研发中，参与临床试验可以为患者提供更多的治疗选择。

总结

KRAS共突变肺腺癌的治疗需要综合考虑患者的基因突变状况、肿瘤的生物学特性以及患者的个体差异。通过联合TKIs、免疫治疗、化疗以及参与临床试验等多种治疗手段，可以为患者提供更为个性化的治疗方案。随着对KRAS共突变肺腺癌生物学特性的深入研究，未来可能会开发出更多有效的治疗策略，改善患者的预后。

刘钰

南昌大学第一附属医院