胆管癌治疗新进展：FGFR突变的靶向疗法

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率相对较低，但预后较差，是肝癌中较为凶险的一种。近年来，随着分子靶向治疗的快速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌治疗中显示出了重要的作用和潜力。本文将从胆管癌的疾病原理出发，详细阐述FGFR突变的生物学特性及其在胆管癌治疗中的应用。

胆管癌根据其发生部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。肝内胆管癌起源于肝内胆管，而肝外胆管癌则起源于肝外胆管。胆管癌的发病原因复杂，包括遗传因素、慢性肝病、胆管结石等。胆管癌的临床表现多样，早期往往无明显症状，随着病情进展，患者可出现黄疸、腹痛、体重下降等症状。

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。FGFR基因突变可导致FGFR信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。在胆管癌中，FGFR突变较为常见，是胆管癌的重要分子标志物之一。

FGFR突变的靶向治疗主要通过抑制FGFR信号通路的异常激活，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多种FGFR抑制剂在胆管癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性。其中，厄达替尼（erdafitinib）是首个获批用于FGFR突变阳性胆管癌治疗的靶向药物。厄达替尼通过抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

多项临床研究证实，厄达替尼在FGFR突变阳性胆管癌患者中显示出良好的疗效和安全性。在一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究中，厄达替尼治疗FGFR突变阳性胆管癌患者的客观缓解率（ORR）达到36%，疾病控制率（DCR）达到82%。此外，厄达替尼的中位无进展生存期（PFS）达到5.7个月，中位总生存期（OS）达到15.3个月。这些数据表明，厄达替尼在FGFR突变阳性胆管癌患者中具有良好的疗效和安全性。

除了厄达替尼外，还有多种FGFR抑制剂正在临床研究中，如培美替尼（pemigatinib）、英夫替尼（infigratinib）等。这些药物在FGFR突变阳性胆管癌患者中均显示出一定的疗效和安全性。随着研究的深入，相信未来会有更多FGFR抑制剂应用于胆管癌的治疗，为患者带来更多的治疗选择。

总之，FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥着重要作用，FGFR抑制剂为FGFR突变阳性胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的不断深入，相信未来会有更多针对FGFR突变的靶向治疗药物问世，为胆管癌患者带来新的希望。同时，我们也应该重视胆管癌的早期筛查和诊断，提高胆管癌的治愈率和生存率。

李武锦

福建省立医院