FGFR突变胆管癌：靶向治疗的最新进展

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，其发病率相对较低，但却具有高度的侵袭性和较差的预后。近年来，随着分子生物学技术的迅猛发展，人们对于胆管癌的认知已经从传统的解剖学分类，逐渐深入到了分子层面。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌就是其中一种具有特殊分子特征的亚型，其在胆管癌中的比例约为10%至20%。FGFR信号通路的异常激活与胆管癌的发生发展密切相关，因此，针对FGFR突变的胆管癌患者，靶向治疗成为一种新的治疗策略。

FGFR信号通路与胆管癌的关系

FGFR信号通路是细胞内一个重要的信号传导系统，涵盖了FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个受体。正常情况下，成纤维细胞生长因子（FGF）与FGFR结合，激活下游信号传导途径，包括Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，这些信号途径参与调控细胞的增殖、分化和死亡等关键生理过程。然而，在胆管癌中，FGFR基因的突变、扩增或融合等异常激活现象，使得FGFR信号通路持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活，加剧肿瘤的侵袭性和耐药性。

靶向治疗的机制与进展

针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗，其核心在于利用小分子抑制剂或单克隆抗体，阻断FGFR与其配体FGF的结合，或者抑制FGFR的活性，从而阻断FGFR信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。近年来，多种FGFR抑制剂在临床试验中显示出了对FGFR突变胆管癌患者的疗效，例如Pemigatinib、Infigratinib等，它们能够显著延长患者的生存时间和无进展生存时间，改善生活质量。

免疫治疗与FGFR突变胆管癌

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的另一大突破。通过激活或增强患者自身的免疫系统，免疫治疗能够识别并攻击肿瘤细胞。对于FGFR突变胆管癌而言，免疫治疗可能通过多种机制发挥作用，例如通过影响肿瘤微环境，或者与靶向治疗联合使用，产生协同效应。已有研究表明，FGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的联合治疗，可能提高治疗效果，尤其是在某些FGFR突变亚型中。

个体化治疗方案的重要性

由于FGFR突变在胆管癌中的异质性，不同的患者可能对同一靶向治疗药物的反应存在差异。因此，个体化治疗方案的制定至关重要。通过基因检测确定FGFR突变的类型和状态，可以帮助医生为患者选择最合适的靶向治疗药物。此外，结合患者的临床特征、肿瘤负荷和治疗反应，动态调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。

总之，FGFR突变胆管癌的靶向治疗和免疫治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着更多临床试验的开展和新药物的研发，我们有望进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果，改善患者的预后。同时，个体化治疗策略的实施，将为胆管癌患者带来更多的希望。

徐东圣

上海市肺科医院