KRAS G12C突变与肺癌：靶向治疗的新进展

KRAS基因是编码一种GTP结合蛋白的基因，其功能是调节细胞内信号传导路径，进而影响细胞的生长、分化和凋亡等过程。KRAS基因突变在多种肿瘤中均有发现，尤其是在肺癌中，KRAS突变是导致肺腺癌的一个重要因素。KRAS G12C突变作为一种特定的KRAS基因突变类型，在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为常见，约占全部KRAS突变的13%左右。这种突变会导致KRAS蛋白一直处于激活状态，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS G12C突变的生物学机制

KRAS蛋白属于小GTP酶家族成员之一，其正常的生理功能是在细胞内传递外界信号，调节细胞的生长、分化和迁移。在KRAS G12C突变中，第12位的甘氨酸被半胱氨酸所替代，这种氨基酸的改变导致KRAS蛋白结构发生改变，使得其与GTP的亲和力增强，难以与GDP交换，从而使KRAS持续处于激活状态，无法正常地进行信号传导的“开-关”循环。这种持续的激活状态会导致下游信号通路，如RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT等的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS G12C突变与肺癌的关联

在非小细胞肺癌中，KRAS G12C突变与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。研究表明，携带KRAS G12C突变的肺癌患者往往表现出更高的肿瘤侵袭性和更短的生存期。此外，KRAS G12C突变的肺癌患者对于传统的化疗和靶向治疗反应较差，因此，针对这一特定突变的靶向治疗成为了研究的热点。

靶向治疗的新进展

小分子抑制剂

：针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂的研究取得了重要进展。这些抑制剂能够特异性地结合到突变的KRAS蛋白上，促使其与GDP结合，从而阻断其持续的激活状态，抑制肿瘤细胞的增殖。目前，已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，显示出良好的疗效和耐受性。

免疫治疗的联合应用

：在某些情况下，KRAS G12C突变的肺癌患者可能对免疫治疗有较好的反应。因此，研究者正在探索将KRAS G12C抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用，以期提高治疗效果。

个体化治疗策略

：基于KRAS G12C突变的肺癌患者的基因特征，可以为患者提供更为精准的个体化治疗方案。通过基因检测确定患者是否携带KRAS G12C突变，有助于选择最合适的治疗方案。

结论

KRAS G12C突变在肺癌的发生和发展中扮演着重要角色，针对这一特定突变的靶向治疗为患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，未来可能会有更多的针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物问世，为肺癌患者带来更多的治疗希望。同时，个体化治疗和联合治疗策略的开发，将进一步改善KRAS G12C突变肺癌患者的预后。

张倩茹

濮阳市人民医院