过继性T细胞转移：个性化肝癌免疫治疗策略

肝癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段多样化，包括手术切除、介入治疗、放疗、化疗及免疫治疗等。随着对肿瘤生物学特性了解的深入，免疫治疗逐渐成为肝癌治疗的新焦点。本文将详细介绍其中一种新兴的免疫治疗策略——过继性T细胞转移（adoptive T cell transfer, ACT），及其在肝癌治疗中的潜力和进展。

肝癌免疫治疗现状

肝癌的治疗取决于肿瘤的阶段和患者的具体情况。早期肝癌可能通过手术切除或肝移植得到有效治疗，而晚期肝癌则更多依赖于系统性治疗，包括化疗和靶向治疗。近年来，免疫治疗因其能够激活患者自身免疫系统攻击肿瘤细胞的能力而备受关注。免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1和CTLA-4的抑制剂，通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，已在多种肿瘤治疗中显示出显著效果，并有部分已被批准用于肝癌治疗。

过继性T细胞转移（ACT）

过继性T细胞转移是一种个性化的免疫治疗策略，涉及从患者体内提取T细胞，经过体外改造以增强其识别和杀死肿瘤细胞的能力，随后将这些活化的T细胞重新注入患者体内。这种策略的优势在于能够提供针对性强、效果显著的个体化治疗。

ACT在肝癌治疗中的应用

ACT在肝癌治疗中的应用主要基于肿瘤特异性T细胞的识别能力。研究人员通过筛选能够识别肝癌细胞特有抗原的T细胞，然后在体外进行扩增和激活，以增强其抗肿瘤活性。这些经过改造的T细胞能够更有效地识别和攻击肝癌细胞，同时减少对正常细胞的损害。

ACT的挑战与前景

尽管ACT在一些病例中显示出了积极的治疗效果，但其在广泛应用前仍面临一些挑战。首先，从患者体内提取的T细胞可能因为长期的肿瘤抗原暴露而功能受损，这限制了其在体外的扩增和活化效率。其次，如何确保改造后的T细胞在体内能够持久存在并保持活性，也是ACT成功的关键因素。此外，个体化治疗的高昂成本和复杂性也是限制其广泛应用的因素之一。

然而，随着基因工程技术的进步，特别是CRISPR-Cas9等基因编辑技术的应用，使得T细胞的改造变得更加精准和高效。这些技术的应用有望提高ACT的疗效和安全性，降低治疗成本，从而推动其在肝癌治疗中的应用。

结论

过继性T细胞转移作为一种新兴的个性化免疫治疗策略，在肝癌治疗中展现出巨大的潜力。虽然目前仍面临一些技术和应用上的挑战，但随着科学的进步和临床研究的深入，我们有理由相信，ACT将成为未来肝癌治疗的重要手段之一，为患者提供更为精准和有效的治疗方案。

薛圣留

温州医科大学附属第一医院公园路院区