RET基因变异肺癌的靶向治疗及不良反应管理

RET基因变异肺癌的靶向治疗及不良反应管理

肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。在NSCLC中，RET基因变异是一种罕见的驱动基因突变，发生率约为1%-2%。近年来，针对RET基因变异的靶向治疗取得了显著进展，但伴随而来的不良反应也不容忽视。本文将详细介绍RET基因变异肺癌的疾病原理、靶向治疗及不良反应管理。

RET基因变异肺癌的疾病原理

RET基因位于10号染色体上，编码一种受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程。RET基因变异主要包括点突变和基因融合两种类型。点突变主要发生在RET基因的外显子16-18，导致受体酪氨酸激酶的异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。基因融合则是由于染色体易位，导致RET基因与其他基因融合，形成新的融合蛋白，同样导致RET受体酪氨酸激酶的异常激活。

RET基因变异肺癌的靶向治疗

针对RET基因变异的靶向治疗主要包括选择性RET抑制剂和小分子多靶点抑制剂。选择性RET抑制剂通过特异性抑制RET受体酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的增殖信号通路，从而达到抗肿瘤的效果。小分子多靶点抑制剂则通过抑制包括RET在内的多个靶点，发挥抗肿瘤作用。目前已有多种RET抑制剂获批上市，如普拉替尼、卡博替尼等，为RET基因变异肺癌患者提供了新的治疗选择。

RET基因变异肺癌的不良反应管理

虽然靶向治疗有效，但伴随而来的不良反应也不容忽视。常见的不良反应包括皮肤反应、胃肠道不适、肝功能异常、心脏毒性及出血和血栓风险等。患者需要了解相关症状，及时向医生反馈，遵循医嘱进行对症治疗。同时，定期检查和监测相关指标，评估不良反应的风险和严重程度，必要时调整治疗方案。

3.1 皮肤反应

皮肤反应是靶向治疗最常见的不良反应之一，表现为皮疹、瘙痒、脱皮等。患者应注意皮肤护理，避免刺激性化妆品和过度日晒，必要时使用抗过敏药物对症治疗。

3.2 胃肠道不适

靶向治疗可能引起胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻等。患者应注意饮食调整，避免高脂、辛辣食物，必要时使用止吐和止泻药物对症治疗。

3.3 肝功能异常

部分靶向治疗药物可能导致肝功能异常，表现为转氨酶升高等。患者应定期监测肝功能，必要时使用保肝药物对症治疗。

3.4 心脏毒性

部分靶向治疗药物可能引起心脏毒性，表现为心律失常、心功能下降等。患者应定期进行心电图和超声心动图检查，必要时调整治疗方案。

3.5 出血和血栓风险

部分靶向治疗药物可能增加出血和血栓风险。患者应定期监测凝血功能，必要时使用抗凝药物预防血栓形成。

总之，RET基因变异肺癌患者在接受靶向治疗的同时，需要密切关注不良反应，及时向医生反馈，遵循医嘱进行对症治疗。同时，定期检查和监测相关指标，评估不良反应的风险和严重程度，必要时调整治疗方案。通过有效的不良反应管理，可以提高患者的生活质量，延长生存期。

方盛华

广州医科大学附属肿瘤医院