曲妥珠单抗与帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的作用

乳腺癌是全球妇女中最常见的恶性肿瘤之一，对女性健康构成了严重威胁。HER2阳性乳腺癌是其中一种亚型，其特点是HER2基因过表达或蛋白过度产生，与疾病进展和预后不良有关。近年来，靶向治疗的发展为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的希望。本文将详细介绍曲妥珠单抗和帕妥珠单抗这两种HER2靶向药物在HER2阳性乳腺癌治疗中的作用和地位。

HER2阳性乳腺癌的分子机制 HER2（人表皮生长因子受体2）是一种细胞表面受体蛋白，参与调控细胞的生长、分化和存活。在HER2阳性乳腺癌中，HER2基因发生扩增，导致HER2蛋白过量表达，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，具有较高的侵袭性和较差的预后。

曲妥珠单抗的作用机制 曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性结合HER2蛋白的细胞外域，阻断HER2与其他HER家族成员形成异源二聚体，抑制下游信号传导。此外，曲妥珠单抗还能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）杀伤HER2阳性肿瘤细胞。多项临床研究证实，曲妥珠单抗联合化疗能够显著提高HER2阳性乳腺癌患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS），已成为HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案。

帕妥珠单抗的作用机制 帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，能够特异性结合HER2蛋白的一个独特表位，阻止HER2与其他HER家族成员形成同源或异源二聚体，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗具有互补的作用机制，两者联合使用能够进一步阻断HER2信号传导，提高治疗效果。多项临床研究表明，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗能够显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。

曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的联合应用 近年来，HER2靶向治疗的进展主要集中在曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联合应用。在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中，PH双靶方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合化疗能够显著提高患者的DFS和OS，已成为HER2阳性乳腺癌辅助治疗的标准方案。在新辅助治疗中，PH双靶方案联合化疗能够进一步提高病理完全缓解（pCR）率，为患者带来更大的生存获益。此外，在晚期HER2阳性乳腺癌的治疗中，PH双靶方案联合化疗或内分泌治疗也能显著改善患者的PFS和OS。

曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的不良反应 曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的常见不良反应包括心脏毒性、输液反应、皮疹和腹泻等。其中，心脏毒性是HER2靶向治疗最严重的不良反应之一，需要密切监测患者的心功能。输液反应主要表现为发热、寒战和乏力，通常发生在首次输注时，可以通过预处理和减慢输注速度来预防和控制。皮疹和腹泻等不良反应通常较轻，可以通过对症治疗来缓解。

总结 曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌治疗中最重要的靶向药物。两者具有互补的作用机制，联合应用能够显著提高HER2阳性乳腺癌患者的预后。随着更多HER2靶向药物的研发和临床应用，HER2阳性乳腺癌的治疗前景将更加光明。然而，HER2靶向治疗也存在一定的不良反应，需要密切关注患者的耐受性和生活质量。未来，HER2阳性乳腺癌的个体化治疗和全程管理将是研究的重点，以期为患者带来更大的生存获益。

董玲

绵阳市肿瘤医院