靶向与免疫疗法在胃癌治疗中的创新应用与疗效评估

胃癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略近年来有了显著的进展，尤其在靶向疗法和免疫疗法方面取得了突破性成果。本文将详细介绍这两种新兴治疗方法的机制、临床应用及其疗效评估。

胃癌的发病机制复杂，涉及多种分子途径的异常激活和调控失衡。因此，单一的治疗手段往往难以取得理想的疗效。近年来，随着对肿瘤生物学特性的深入了解，肿瘤治疗领域出现了靶向疗法和免疫疗法这两种创新的治疗手段。

靶向疗法是一种精准治疗手段，它通过识别并作用于肿瘤细胞上的特定分子靶点来抑制肿瘤生长和扩散。与传统化疗不同，靶向疗法能够减少对正常细胞的损害，从而降低治疗过程中的副作用。目前，针对胃癌的靶向疗法主要集中在HER2阳性胃癌、VEGF受体抑制剂、EGFR抑制剂等几个方面。

HER2阳性胃癌患者约占胃癌患者总数的15%-20%。对于这部分患者，HER2抑制剂如曲妥珠单抗可以通过阻断HER2信号传导通路抑制肿瘤生长，显著改善预后。多项临床研究证实，HER2阳性胃癌患者接受曲妥珠单抗联合化疗，可显著提高总生存期和无进展生存期。

VEGF和EGFR抑制剂则通过阻断肿瘤血管生成和生长信号传导路径来抑制肿瘤进展。VEGF抑制剂如贝伐珠单抗可以通过抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长，延长患者生存期。而EGFR抑制剂如吉非替尼和厄洛替尼则适用于EGFR突变阳性的胃癌患者，能够显著延长这类患者的无进展生存期。

免疫疗法则是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是当前研究和应用较为广泛的免疫检查点抑制剂。它们能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复T细胞的杀伤能力，从而达到治疗胃癌的目的。

多项临床研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在部分胃癌患者中显示出显著疗效，尤其是在传统治疗无效或产生耐药的情况下，为患者提供了新的治疗选择。而CTLA-4抑制剂如伊匹木单抗则通过增强T细胞的活化和增殖，提高免疫应答，改善患者预后。

联合应用靶向疗法和免疫疗法可能是提高治疗效果的一个重要方向。两者的协同作用机制包括增强肿瘤微环境中的免疫反应、提高T细胞的浸润以及增强免疫记忆等。临床试验表明，这种联合治疗策略能够提高部分胃癌患者的总体生存率和无进展生存期。

疗效评估方面，除了传统的肿瘤缩小、生存期延长等指标外，还应关注患者的生活质量和治疗耐受性。靶向疗法和免疫疗法的疗效评估需要综合考量肿瘤标志物的变化、影像学评估结果以及患者的免疫反应等多维度信息。

总之，靶向疗法和免疫疗法为胃癌的治疗带来了革命性的变革。它们不仅提高了治疗效果，还改善了患者的生活质量。随着研究的深入，未来将有更多的患者从这些创新治疗手段中获益。然而，这些新兴治疗手段在临床应用中仍面临诸多挑战，如治疗耐药、不良反应等问题仍需进一步研究和探索。相信随着基础研究和临床研究的不断进展，胃癌的个体化治疗将取得更大的突破，为更多患者带来生存的希望。

殷兆锋

中山市人民医院