肝癌免疫治疗：细胞免疫变化的重要性

肝癌，作为全球范围内肿瘤死亡率较高的疾病之一，其治疗一直是医学界的难题。近年来，随着免疫治疗的快速发展，肝癌治疗领域迎来了新的曙光。本文旨在通过回顾国内外文献，分析肝癌与细胞免疫功能变化的关系，以及免疫治疗在临床应用中的研究现状，探讨细胞免疫在肝癌治疗中的重要性。

一、肝癌与细胞免疫功能变化的关系 肝癌的发生、发展与机体的免疫状态密切相关。研究表明，肝癌患者往往伴随着免疫功能的抑制，特别是细胞免疫功能的下降。细胞免疫功能的异常可能与肝癌的发生、发展及预后密切相关。

1.肝癌患者细胞免疫功能的异常 肝癌患者的细胞免疫功能异常主要表现为T细胞功能的抑制和NK细胞活性的降低。T细胞是机体抗肿瘤免疫的主要效应细胞之一，其功能异常可能导致肿瘤的逃逸和增殖。NK细胞是机体抗肿瘤免疫的另一重要效应细胞，其活性降低可能影响机体对肿瘤细胞的清除。

2.肝癌微环境对细胞免疫功能的影响 肝癌微环境是肝癌发生、发展的重要因素之一，其对细胞免疫功能的影响不容忽视。肝癌微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓系来源抑制细胞等）和免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10等）可能抑制T细胞和NK细胞的功能，促进肿瘤的免疫逃逸。

二、肝癌免疫治疗的作用 免疫治疗通过激活或增强机体的免疫功能，特别是细胞免疫功能，从而抑制肿瘤的生长和转移，提高治疗效果。在肝癌治疗中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

1.增强T细胞功能 免疫治疗可通过多种途径增强T细胞的功能，如阻断免疫抑制信号（如PD-1/PD-L1信号）、增强T细胞的增殖和活化等。通过增强T细胞功能，免疫治疗可提高机体对肝癌细胞的杀伤能力，抑制肿瘤的生长和转移。

2.提高NK细胞活性 免疫治疗还可提高NK细胞的活性，增强其对肝癌细胞的杀伤能力。此外，免疫治疗还可诱导NK细胞释放细胞因子，进一步激活T细胞等免疫细胞，形成抗肿瘤免疫的"连锁反应"。

3.改善肝癌微环境 免疫治疗可通过清除免疫抑制细胞和降低免疫抑制因子的表达，改善肝癌微环境，从而增强细胞免疫功能，抑制肿瘤的免疫逃逸。

三、免疫治疗在肝癌治疗中的应用现状 近年来，免疫治疗在肝癌治疗中的应用取得了一定的进展。多项临床研究表明，免疫治疗可提高肝癌患者的总体生存率和无进展生存率。目前，免疫治疗在肝癌治疗中的应用主要有两种：一种是免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1抑制剂；另一种是细胞免疫治疗，如CAR-T细胞治疗等。

1.免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号，增强T细胞的功能，从而抑制肿瘤的生长和转移。目前已有多个免疫检查点抑制剂用于肝癌的治疗，如nivolumab、pembrolizumab等。临床研究表明，这些药物可提高肝癌患者的总体生存率。

2.细胞免疫治疗 细胞免疫治疗通过体外激活和扩增免疫细胞，然后将其回输给患者，从而增强机体的免疫功能。目前，CAR-T细胞治疗是研究的热点之一。CAR-T细胞治疗通过将T细胞改造为能特异性识别肿瘤抗原的CAR-T细胞，从而提高T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。已有研究证实，CAR-T细胞治疗在部分肝癌患者中取得了较好的疗效。

总之，免疫治疗在肝癌治疗中具有重要的应用前景。通过增强细胞免疫功能，免疫治疗有望为肝癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。然而，免疫治疗在肝癌治疗中仍面临一些挑战，如疗效的预测、不良反应的管理等。未来，需要进一步深入研究免疫治疗的作用机制，优化治疗方案，以实现肝癌治疗的个体化和精准化。

刘鹏

如东县人民医院