RET突变肺癌的影像学诊断与活检技术

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占据了肺癌病例的大多数。在NSCLC中，RET基因融合是一种较为罕见的驱动基因变异，其发生率约为1-2%。RET基因突变肺癌通过基因融合激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。本文将详细探讨RET突变肺癌的影像学诊断和活检技术，以期为临床诊断和治疗提供参考。

一、RET突变肺癌的影像学表现 影像学检查是肺癌诊断和分期的重要手段，对于RET突变肺癌的早期发现和评估具有重要意义。CT扫描是检测肺癌的主要影像学方法，RET突变肺癌的CT表现包括：

肿瘤多位于肺外周，呈圆形或类圆形，边界清楚。这种特点有助于与肺内其他类型的肿瘤相区别，如中央型肺癌，其往往呈现出不规则形状，边界模糊。

肿瘤内部密度均匀，增强扫描呈均匀或不均匀强化。这种强化模式反映了肿瘤内部的血流情况，对于评估肿瘤的侵袭性和生长速度具有一定的参考价值。

肿瘤周围可见毛刺征、胸膜凹陷征等。这些征象是肺癌侵犯胸膜的表现，对于判断肿瘤的侵袭性及预后具有重要意义。

部分患者可伴有肺门及纵隔淋巴结转移。淋巴结转移是肺癌常见的转移途径之一，对于评估肺癌的分期和预后具有重要意义。

MRI可以进一步评估肿瘤与周围组织的关系，有助于手术切除的计划。PET-CT有助于判断肿瘤的生物学活性及远处转移情况。PET-CT通过检测肿瘤细胞的代谢活性，可以较为准确地判断肿瘤的生物学行为及远处转移情况，对于指导临床治疗具有重要意义。

二、RET突变肺癌的临床表现 RET突变肺癌患者的临床表现多样，常见的临床表现包括：

咳嗽、咳痰、咯血等呼吸道症状。这些症状是肺癌常见的临床表现，对于提示肺癌的可能具有重要意义。

胸痛、胸闷等胸膜受累症状。这些症状提示肿瘤可能侵犯胸膜，对于评估肿瘤的侵袭性和预后具有重要意义。

部分患者可伴有远处转移症状，如骨痛、头痛等。这些症状提示肿瘤可能发生远处转移，对于评估肺癌的分期和预后具有重要意义。

少数患者可无明显症状，偶然体检发现肺部占位。这部分患者往往肿瘤发现较早，预后相对较好。

三、RET突变肺癌的活检技术 活检是确诊RET突变肺癌的关键步骤，常用的活检方法包括：

经皮肺穿刺活检：在CT或超声引导下，穿刺针经皮穿刺至肿瘤组织，获取病理标本。适用于外周型肿瘤。这种方法具有创伤小、安全性高、并发症少等优点，是外周型肿瘤活检的首选方法。

支气管镜活检：通过支气管镜直接观察支气管内肿瘤，进行活检。适用于中央型肿瘤。这种方法可以较为准确地获取肿瘤组织，对于中央型肿瘤的诊断具有重要意义。

胸腔镜活检：在全麻下，胸腔镜直视下获取肿瘤组织。适用于深部肿瘤或伴有胸膜转移的患者。这种方法可以较为全面地评估肿瘤的情况，对于指导临床治疗具有重要意义。

淋巴结活检：对于可疑淋巴结转移的患者，可进行淋巴结活检，明确分期。淋巴结转移是肺癌常见的转移途径之一，对于评估肺癌的分期和预后具有重要意义。

四、RET突变肺癌的治疗进展 RET突变肺癌的治疗主要包括手术、靶向治疗和免疫治疗。目前针对RET融合的靶向药物主要有塞尔帕替尼、瑞普替尼等，可以显著延长患者的生存期。然而，部分患者会出现原发性耐药或获得性耐药。原发性耐药指的是患者对靶向药物一开始就没有反应，而获得性耐药则是指患者在接受靶向治疗的过程中逐渐出现对药物的抵抗。研究者正在探索新的抑制剂、联合用药方案及个性化治疗策略，以克服耐药问题，提高治疗效果。

对于手术，手术切除是RET突变肺癌患者获得根治的主要手段。对于早期肿瘤，手术切除可以达到根治的目的。对于局部进展期肿瘤，手术切除联合辅助治疗可以提高患者的生活质量和生存期。对于晚期肿瘤，手术切除的价值有限，需要综合考虑患者的全身状况和肿瘤的生物学行为。

对于靶向治疗，靶向治疗是RET突变肺癌患者的主要治疗手段。针对RET融合的靶向药物可以显著延长患者的生存期。然而，部分患者会出现原发性耐药或获得性耐药。为了克服耐药问题，研究者正在探索新的抑制剂、联合用药方案及个性化治疗策略。新的抑制剂可以针对耐药机制发挥作用，提高治疗效果。联合用药方案可以通过多种机制发挥作用，提高治疗效果。个性化治疗策略可以根据患者的具体情况制定个体化治疗方案，

梁天嵩

郑州大学第一附属医院河医院区