乳腺癌分子异常的靶向治疗：PIK3CA与BRCA1_2基因突变

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略已从传统的手术、化疗、放疗向精准医学发展。随着分子生物学技术的进步，针对乳腺癌特定分子异常的靶向治疗策略成为研究和临床应用的热点。本文将探讨乳腺癌分子异常的靶向治疗，特别是针对PIK3CA基因突变和BRCA1/2基因突变的治疗策略。

PIK3CA基因突变与靶向治疗

PIK3CA基因编码的是磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），在细胞信号传导、细胞增殖和生存中扮演着关键角色。PIK3CA基因突变是乳腺癌中最常见的突变之一，尤其在雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌中。这种突变会导致PI3K信号通路的异常激活，促进肿瘤细胞的生长和存活。

针对PIK3CA基因突变的靶向治疗主要通过抑制PI3K信号通路来实现。目前，已有多种PI3K抑制剂在临床试验中显示出对PIK3CA突变乳腺癌患者的有效性。例如，Alpelisib（一种α特异性PI3K抑制剂）在PIK3CA突变阳性、ER阳性的晚期乳腺癌患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。此外，联合内分泌治疗和PI3K抑制剂的策略也被证明能够提高疗效，尤其是在内分泌治疗耐药的患者中。

BRCA1/2基因突变与靶向治疗

BRCA1/2基因是乳腺癌和卵巢癌易感性的关键基因，其突变与乳腺癌的遗传风险密切相关。BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者对DNA损伤修复机制的依赖性增加，因此对PARP抑制剂特别敏感。PARP抑制剂通过抑制PARP酶的活性，导致DNA损伤无法得到修复，从而诱导肿瘤细胞死亡。

奥拉帕尼（Olaparib）是首个被批准用于治疗BRCA1/2突变乳腺癌的PARP抑制剂。临床研究显示，奥拉帕尼在BRCA1/2突变的晚期乳腺癌患者中具有显著的生存优势。此外，其他PARP抑制剂如尼拉帕尼（Niraparib）也在BRCA1/2突变的乳腺癌患者中显示出良好的疗效，尤其是在接受过化疗后的患者中。

结论

乳腺癌的分子靶向治疗为患者提供了精准的治疗方案，尤其是对于PIK3CA基因突变和BRCA1/2基因突变的患者。这些靶向治疗策略不仅提高了治疗效果，还减少了对正常细胞的损害，改善了患者的生活质量。随着更多靶向治疗药物的研发和临床应用，乳腺癌患者的治疗选择将更加多样化，治疗效果和预后也将得到进一步改善。未来，个体化治疗和多学科综合治疗将成为乳腺癌治疗的主流方向。

尹彦

北京市平谷区医院