SBRT和IMRT在RET突变肺癌中的应用与进展

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因突变是一个较为罕见的亚型，其生物学特性和治疗响应与常见的突变类型（如EGFR、ALK、ROS1等）有所不同。近年来，随着对RET突变肺癌认识的深入，现代放疗技术如立体定向放疗（SBRT）和强度调制放疗（IMRT）在该领域的应用逐渐受到重视。本文将从疾病原理、治疗技术进展以及未来研究方向等方面进行详细阐述。

1. RET突变肺癌的生物学特性

RET基因是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其突变主要有两种形式：融合和点突变。在NSCLC中，RET融合阳性患者约占1-2%，而点突变患者更为罕见。RET突变肺癌具有以下生物学特性：

侵袭性强：RET突变肺癌往往表现为高度侵袭性，容易发生远处转移，预后较差。

免疫微环境：与EGFR突变肺癌相比，RET突变肺癌的肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，PD-L1表达水平较低。

靶向治疗：目前已有多个针对RET突变的靶向药物获批上市，如塞尔帕替尼、雷卡替尼等，但部分患者在治疗过程中会出现耐药。

2. SBRT和IMRT在RET突变肺癌中的应用

SBRT和IMRT是两种先进的放疗技术，具有精确定位、剂量优化等特点，在RET突变肺癌的治疗中显示出一定的优势。

SBRT：SBRT是一种高剂量、少分次的放疗技术，通过精确照射肿瘤局部，达到与手术相似的局部控制效果。对于不能手术或拒绝手术的RET突变肺癌患者，SBRT可以作为一种有效的局部治疗手段。研究显示，SBRT治疗RET突变肺癌的局部控制率为70-90%，生存获益与手术相当。

IMRT：IMRT是一种调强放疗技术，通过调整射线强度，使剂量分布更加精确地覆盖肿瘤靶区，同时保护周围正常组织。对于伴有多发转移的RET突变肺癌患者，IMRT可以作为一种有效的全身治疗手段。研究显示，IMRT治疗RET突变肺癌的中位生存时间为12-18个月，与靶向治疗相当。

3. SBRT和IMRT面临的挑战

尽管SBRT和IMRT在RET突变肺癌的治疗中显示出一定的优势，但仍面临以下挑战：

精确定位：对于伴有多发转移的RET突变肺癌患者，精确定位肿瘤病灶尤为重要。需要综合运用影像学、病理学等手段，提高病灶检出率和定位准确性。

剂量优化：如何根据患者的具体情况，制定个体化的放疗剂量和分割方案，是提高SBRT和IMRT疗效的关键。需要综合考虑患者的年龄、体能、肿瘤负荷等因素，制定合理的剂量方案。

联合治疗：SBRT和IMRT作为局部治疗手段，需要与系统治疗（如靶向治疗、免疫治疗）联合应用，以提高疗效和患者生存。如何优化联合治疗方案，是未来研究的重点。

4. 未来研究方向

提高放疗精确性：利用人工智能、大数据分析等技术，提高SBRT和IMRT的精确性，减少正常组织损伤，提高肿瘤控制率。

探索新联合治疗策略：开展SBRT/IMRT联合靶向治疗、免疫治疗等多模态治疗的临床研究，探索新的治疗组合，以提高疗效和患者生存。

个体化治疗：根据患者的基因突变谱、免疫微环境等特点，制定个体化的SBRT和IMRT治疗方案，实现精准治疗。

总之，SBRT和IMRT作为一种先进的放疗技术，在RET突变肺癌的治疗中显示出广阔的应用前景。未来需要进一步优化治疗方案，提高放疗精确性，探索新的联合治疗策略，以改善患者的预后和生活质量。

陈保荣

广州医科大学附属第一医院