食管癌：免疫治疗的新希望与挑战

食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在某些地区尤为突出。食管癌不仅对患者的生活质量造成严重影响，而且治疗过程中的挑战也给医疗界带来了难题。在众多治疗方法中，免疫治疗因其独特的治疗机制和潜在的治疗效果而备受关注。本文将详细介绍食管癌的基础知识、免疫治疗的工作原理、其带来的优势以及面临的挑战，并总结免疫治疗在食管癌治疗中的作用和发展前景。

食管癌的基础知识

食管癌是指发生在食管上皮细胞中的恶性肿瘤，其在全球范围内的发病率逐年上升。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的统计数据显示，食管癌在男性中的发病率和死亡率均位于前列。食管癌的组织学类型主要分为鳞状细胞癌和腺癌两种，其中鳞状细胞癌更为常见，约占食管癌的90%以上。食管癌的发生与多种因素相关，包括不良的饮食习惯、吸烟、酗酒、肥胖等生活方式因素，以及遗传因素和环境因素。这些因素共同作用于食管上皮细胞，导致细胞的基因突变和异常增殖，最终形成恶性肿瘤。

食管癌的临床表现主要为进行性吞咽困难，随着病情的进展，患者可能出现消瘦、乏力、胸痛等症状。食管癌的诊断主要依靠内镜检查和病理活检，结合影像学检查如CT、MRI等方法，以明确肿瘤的部位、大小和有无侵犯周围组织及远处转移。

免疫治疗的工作原理

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。在食管癌治疗中，免疫治疗主要通过两种方式发挥作用：

激活T细胞：免疫治疗药物可以激活T细胞，使其能够识别并杀死癌细胞。T细胞是免疫系统中的一种重要细胞，具有识别和清除异常细胞的能力。在食管癌患者体内，癌细胞可能通过多种机制逃避T细胞的监控和攻击，如降低肿瘤抗原的表达、分泌免疫抑制因子等。免疫治疗药物通过阻断这些免疫逃逸机制，恢复T细胞对癌细胞的识别和杀伤能力。

阻断免疫抑制信号：免疫治疗药物还可以阻断癌细胞逃避免疫系统监控的信号，从而恢复免疫系统对癌细胞的攻击能力。在肿瘤微环境中，存在多种免疫抑制因子，如PD-L1、CTLA-4等，它们可以抑制T细胞的活性，使其失去对癌细胞的攻击能力。免疫治疗药物通过阻断这些免疫抑制信号，解除T细胞的抑制状态，使其重新获得对癌细胞的攻击能力。

免疫治疗的优势

与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗具有独特的优势：

副作用较小：免疫治疗的副作用相对较小，对患者的生活质量影响较小。化疗和放疗在杀伤癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，导致脱发、恶心、呕吐等副作用。而免疫治疗主要针对肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小，因此副作用较轻。

长期无病生存：免疫治疗具有“记忆”效应，部分患者在接受治疗后能够实现长期的无病生存。这是因为免疫治疗激活了T细胞的记忆功能，使其在体内形成持久的免疫记忆，即使在治疗结束后，T细胞仍然能够识别和清除残留的癌细胞，从而降低复发风险。

联合治疗：免疫治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。如免疫治疗与化疗、放疗等方法联合使用，可以增强肿瘤细胞的免疫原性，提高治疗效果。此外，免疫治疗还可以与其他靶向治疗药物联合使用，发挥协同作用，进一步提高治疗效果。

免疫治疗的挑战

尽管免疫治疗为食管癌患者带来了新的希望，但也存在一些挑战：

个体差异：免疫治疗并非对所有患者都有效，存在个体差异。这可能与患者的免疫状况、肿瘤微环境、基因突变等因素有关。因此，在临床应用中，需要对患者的病情进行个体化评估，选择合适的免疫治疗药物和治疗方案。

免疫相关副作用：免疫治疗可能会引起一些免疫相关的副作用，如肠炎、肝炎等，需要医生密切监测和管理。这是因为免疫治疗在激活免疫系统的同时，也可能引起免疫过激反应，导致正常组织和器官的损伤。因此，在免疫治疗过程中，需要密切监测患者的免疫相关副作用，并及时给予相应的处理。

费用较高：免疫治疗的费用相对较高，对患者和医疗系统都是一个负担。免疫治疗药物的研发和生产成本较高，导致其价格昂贵。此外，免疫治疗的疗程较长，需要长期用药，进一步增加了患者的经济负担。因此，在临床应用中，需要综合考虑患者的经济状况和治疗需求，合理选择免疫治疗药物和治疗方案。

结语

食管癌作为一种严重的恶性肿瘤，免疫治疗提供了新的治疗途径。然而，免疫治疗的有效性和安全性仍需进一步的研究和验证。作为医学科普的传播者，我们有责任向公众传达准确的

王兴元

中国医学科学院肿瘤医院