RET突变：非吸烟者肺癌的新治疗靶点

在肺癌领域，RET基因突变作为一种罕见但明确的治疗靶点，近年来受到了越来越多的关注。本文将详细介绍RET突变肺癌的疾病原理、临床表现、诊断方法以及治疗策略。

一、RET基因突变概述 RET基因位于人类第10号染色体，编码一种跨膜受体酪氨酸激酶。该基因在多种肿瘤中发挥重要作用，包括甲状腺髓样癌、肺癌等。RET基因突变主要有两种形式：点突变和基因融合。在肺癌中，RET基因融合更为常见，而点突变相对较少。

二、RET突变肺癌的临床特征 1. 发病人群：RET突变肺癌多发于不吸烟者，尤其是年轻、非吸烟的女性患者。 2. 病理类型：以腺癌为主，约占80%以上。 3. 侵袭性：RET突变肺癌具有较高的侵袭性，易发生淋巴结转移和远处转移。 4. 临床表现：患者常表现为咳嗽、咳痰、胸痛等症状，部分患者可伴有消瘦、乏力等全身症状。

三、RET突变肺癌的诊断 1. 组织学检查：通过手术或穿刺活检获取肿瘤组织，进行病理学检查。 2. 分子检测：利用PCR、FISH、NGS等技术检测RET基因突变。 3. 影像学检查：胸部CT、MRI等检查有助于评估肿瘤的侵犯范围和转移情况。

四、RET突变肺癌的治疗 1. 靶向治疗：针对RET突变的肺癌患者，可采用RET抑制剂进行治疗。目前已上市的RET抑制剂包括Selpercatinib、Pralsetinib等，它们通过抑制RET蛋白的活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤生长。RET抑制剂具有较高的选择性和较少的副作用，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。 2. 免疫治疗：部分RET突变肺癌患者可从免疫治疗中获益，如PD-1/PD-L1抑制剂。 3. 化疗：对于RET抑制剂耐药的患者，可考虑使用含铂的化疗方案。 4. 个体化治疗：根据患者的基因突变特点、肿瘤分期、身体状况等因素，制定个体化的治疗方案。

五、RET突变肺癌的预后 RET突变肺癌患者的预后受多种因素影响，包括病理类型、分期、治疗反应等。总体而言，RET突变肺癌患者的预后相对较差，但仍有部分患者能从靶向治疗中获得长期生存。

综上所述，RET基因突变作为一种罕见的肺癌驱动基因，为非吸烟者肺癌患者提供了新的治疗靶点。准确检测RET突变对指导个体化治疗至关重要。随着更多RET抑制剂的研发和应用，RET突变肺癌患者的预后有望得到改善。未来，我们需要进一步探索RET突变肺癌的发病机制，优化分子检测方法，并开展多中心、前瞻性的临床研究，以期为RET突变肺癌患者提供更有效的治疗方案。

王健

常州市金坛第一人民医院