肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来，其发病率在全球范围内呈上升趋势。ICC的预后较差，5年生存率低，是全球肿瘤治疗领域面临的一大挑战。随着分子靶向治疗的兴起，FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）成为ICC治疗的新靶点，为患者带来了新的治疗希望。

1. FGFR2基因突变在ICC中的作用

FGFR2是成纤维细胞生长因子受体家族成员之一，参与调节细胞增殖、分化和存活。研究发现，在ICC中FGFR2基因突变的频率较高，约10%-20%的ICC患者存在FGFR2基因融合或突变。FGFR2基因突变导致FGFR2蛋白过表达或异常激活，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和存活，是ICC发生发展的关键驱动因素。

2. FGFR2靶向治疗的优势

与传统化疗相比，FGFR2靶向治疗具有以下优势： 1. 精准打击：FGFR2靶向治疗通过特异性抑制FGFR2蛋白，阻断其下游信号传导，精准抑制肿瘤细胞增殖，减少对正常细胞的损害。 2. 疗效显著：多项临床研究表明，FGFR2靶向治疗在FGFR2突变阳性的ICC患者中显示出良好的疗效，客观缓解率可达40%以上。 3. 安全耐受：FGFR2靶向治疗的毒副作用相对较轻，主要表现为高血压、蛋白尿等可逆性不良反应，患者耐受性较好。

3. FGFR2靶向治疗药物的研究进展

近年来，针对FGFR2突变的ICC患者，多种FGFR2靶向治疗药物在临床研究中取得了积极进展： 1. 厄达替尼（Erdafitinib）：厄达替尼是一种口服小分子FGFR抑制剂，通过抑制FGFR2的活性，阻断下游信号传导。在一项多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究中，厄达替尼显著延长了FGFR2突变阳性ICC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 2. 佩米替尼（Pemigatinib）：佩米替尼是一种口服小分子FGFR抑制剂，通过抑制FGFR2的活性，阻断下游信号传导。在一项Ⅱ期单臂临床研究中，佩米替尼治疗FGFR2突变阳性ICC患者，客观缓解率达35.5%，中位PFS达6.9个月。 3. 英菲格拉替尼（Infigratinib）：英菲格拉替尼是一种口服小分子FGFR抑制剂，通过抑制FGFR2的活性，阻断下游信号传导。在一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，英菲格拉替尼治疗FGFR2突变阳性ICC患者，客观缓解率达26.5%，中位PFS达6.6个月。

4. FGFR2靶向治疗的临床应用前景

随着FGFR2靶向治疗药物研究的不断深入，未来有望为FGFR2突变阳性ICC患者带来更多的治疗选择。一方面，FGFR2靶向治疗药物可与其他治疗手段如化疗、免疫治疗等联合应用，提高治疗效果；另一方面，针对FGFR2其他突变位点的药物研究也在积极开展，有望为FGFR2突变阴性的ICC患者提供新的治疗选择。

总之，FGFR2靶向治疗为ICC治疗带来了新的希望。随着FGFR2靶向治疗药物研究的不断进展，未来有望为ICC患者提供更加精准、有效的治疗手段，改善患者的预后和生活质量。我们期待FGFR2靶向治疗在ICC治疗中取得更多突破，为患者带来更多福音。

伍明辉

浏阳市中医医院