胃癌免疫治疗与化疗或靶向治疗的联合应用

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段不断进步，免疫治疗作为其中一项新兴的治疗策略，为胃癌患者带来了新的希望。本文将详细介绍胃癌免疫治疗的原理、应用以及与其他治疗手段，如化疗或靶向治疗的联合应用。

胃癌免疫治疗的基本原理

胃癌免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击肿瘤细胞。这种方法包括多种策略，其中PD-1/PD-L1单抗治疗是当前研究和应用最为广泛的免疫治疗手段之一。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡蛋白配体1）是一对免疫检查点分子，肿瘤细胞通过表达PD-L1来抑制T细胞的活性，从而逃避免疫监控。PD-1/PD-L1单抗通过阻断这一抑制信号，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

免疫治疗的机制与优势

免疫治疗之所以能成为胃癌治疗的新希望，是因为它具有独特的作用机制和优势。传统的化疗和放疗通过直接攻击肿瘤细胞来发挥作用，但这些方法往往也会影响到正常的细胞，导致副作用。相比之下，免疫治疗通过激活患者的免疫系统来对抗肿瘤，理论上具有更少的副作用和更持久的疗效。免疫治疗的另一个优势是其记忆效应，即免疫系统一旦识别并攻击肿瘤细胞，就能产生长期的记忆，对肿瘤细胞的再次出现产生快速反应。

信迪利单抗在胃癌治疗中的作用

信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期胃癌的一线治疗中显示出显著效果。研究表明，信迪利单抗能够显著延长患者的总生存期（OS），降低死亡风险，并且具有良好的安全性。这意味着对于晚期胃癌患者而言，信迪利单抗提供了一种新的有效治疗选择。信迪利单抗的作用机制是通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的活化状态，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。

免疫治疗与其他治疗手段的联合应用

免疫治疗不仅可以作为单药治疗，还可以与化疗或靶向治疗联合应用，以提高对肿瘤的控制率和疗效。化疗能够直接杀死肿瘤细胞，而免疫治疗则通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞，两者的联合使用可以产生协同效应，增强治疗效果。例如，化疗可以导致肿瘤细胞的免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，从而增强免疫治疗的效果。靶向治疗则针对肿瘤细胞的特定分子靶点，如HER2、VEGF等，抑制肿瘤的生长和扩散。免疫治疗与靶向治疗的联合应用，可以更精准地打击肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损害。

dMMR/MSI-H胃癌患者的免疫单药治疗

对于特定类型的胃癌患者，如错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的患者，免疫单药治疗也是一个有效的选择。这些患者由于基因突变导致免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力增强，因此对免疫治疗的反应更为敏感。研究表明，dMMR/MSI-H胃癌患者接受免疫治疗后，其总体生存率较非dMMR/MSI-H患者有显著提高。

免疫治疗的挑战与未来方向

尽管免疫治疗在胃癌治疗中显示出巨大的潜力，但也面临着一些挑战。例如，并非所有的胃癌患者都对免疫治疗有反应，如何预测哪些患者更可能从免疫治疗中获益是一个重要的研究方向。此外，免疫治疗的副作用也需要进一步研究和管理。未来，通过结合基因组学、免疫组学等技术，我们可以更好地理解胃癌的免疫微环境，从而开发出更有效的免疫治疗策略。

总结

胃癌免疫治疗为患者提供了一种新的治疗选择，尤其是在与其他治疗手段联合应用时，能够显著提高治疗效果。然而，具体的治疗方案需要根据患者的具体情况由专业医生制定。随着研究的深入，免疫治疗在胃癌治疗中的应用将更加广泛，为患者带来更多的治疗希望。同时，我们也需要关注免疫治疗的长期效果和副作用，以确保患者能够安全有效地接受治疗。

孙海燕

天津市肿瘤医院