解构KRAS突变：非小细胞肺癌患者治疗的新希望

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症死亡的主要原因之一，约占所有肺癌病例的85%。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的基因突变之一，约占25%。KRAS基因编码的是一种GTPase蛋白，参与细胞信号传导。KRAS突变导致蛋白持续活化，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，是NSCLC发生发展的关键因素。

KRAS突变的流行病学特征 KRAS突变在不同种族、性别和吸烟史的NSCLC患者中均有发生，但吸烟者中突变率更高。KRAS突变与肿瘤的分期、病理类型也有一定关系，腺癌患者中的突变率明显高于鳞癌。此外，KRAS突变还与患者的预后密切相关，突变患者的生存率明显低于野生型患者。

KRAS突变的基本原理 KRAS蛋白是RAS家族成员之一，通过GTP/GDP循环来调节细胞信号传导。KRAS突变导致GTP酶活性丧失，使蛋白持续处于GTP结合状态，进而激活下游的RAF-MEK-ERK信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS突变还可通过影响细胞周期、凋亡、代谢等途径，促进肿瘤的发生发展。

KRAS突变的治疗进展 KRAS突变型NSCLC的治疗一直是临床难题。传统的化疗、靶向治疗、免疫治疗等疗效均不理想。近年来，新型KRAS抑制剂的研发为KRAS突变型NSCLC的治疗带来了新的希望。KRAS G12C抑制剂通过直接结合突变蛋白，抑制其GTP酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究显示，KRAS G12C抑制剂在KRAS突变型NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。

KRAS抑制剂的应用前景 KRAS抑制剂有望成为KRAS突变型NSCLC的一线治疗选择。此外，KRAS抑制剂与其他治疗手段的联合应用，如与EGFR抑制剂、MEK抑制剂、免疫检查点抑制剂等联用，有望进一步提高疗效，为KRAS突变型NSCLC患者带来更多治疗选择。KRAS抑制剂的研发和应用，有望改写KRAS突变型NSCLC的治疗格局。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌发生发展的关键因素，新型KRAS抑制剂的研发为KRAS突变型NSCLC的治疗带来了新的希望。随着KRAS抑制剂的进一步研发和应用，KRAS突变型NSCLC患者将迎来更多的治疗选择和更好的预后。临床医生和患者应重视KRAS基因突变的检测，合理选择治疗方案，以期获得最佳的治疗效果。

曹葛洲

上海电力医院