RET突变非小细胞肺癌：放射治疗在晚期疾病中的作用

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的85%。其中，RET基因突变的NSCLC是一种特殊亚型，具有独特的临床特征和治疗挑战。本文将探讨RET突变NSCLC的特点、放射治疗机制及其在晚期RET突变NSCLC治疗中的应用。

一、RET突变NSCLC的特点

1.晚期NSCLC表现：RET突变NSCLC患者常在诊断时已处于晚期，表现为多发性肺外转移，如脑、肝、骨等部位转移，导致预后较差。

2.生物学特性：RET基因突变导致RET蛋白过表达和持续激活，进而促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。此外，RET突变还与肿瘤微环境的改变、免疫逃逸等密切相关。

3.治疗反应：与EGFR、ALK等其他驱动基因突变相比，RET突变NSCLC对传统化疗的反应较差，亟需新的治疗手段。

二、放射治疗机制

1.直接DNA损伤：放射治疗通过高能射线直接损伤肿瘤细胞的DNA，引起双链断裂等不可逆损伤，导致肿瘤细胞死亡。

2.间接损伤：放射治疗还可引起肿瘤细胞内活性氧（ROS）的产生，进一步损伤DNA、蛋白质等分子，增加肿瘤细胞的杀伤效果。

3.免疫激活：放射治疗可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，释放肿瘤抗原，激活机体的抗肿瘤免疫反应，产生远隔效应。

三、放射治疗在晚期RET突变NSCLC中的应用

1.优化策略：针对RET突变NSCLC的特点，放射治疗需采取以下优化策略：

（1）精确定位：利用先进的影像技术如PET-CT、MRI等精确定位肿瘤及转移灶，制定个体化放射治疗方案。

（2）个体化治疗：根据患者的肿瘤负荷、病灶分布、基础疾病等情况，制定个体化的放射治疗剂量和分割方案。

（3）联合治疗：将放射治疗与其他治疗手段如靶向治疗、免疫治疗等联合应用，发挥协同作用，提高治疗效果。

2.临床研究进展：近年来，多项临床研究探索了放射治疗在晚期RET突变NSCLC中的应用，取得了一定的疗效，但仍需进一步研究以明确最佳治疗模式。

总之，RET突变NSCLC是一种预后较差的NSCLC亚型，放射治疗作为一种局部治疗手段，在晚期RET突变NSCLC的治疗中具有重要作用。通过优化放射治疗策略、联合其他治疗手段，有望进一步提高晚期RET突变NSCLC患者的治疗效果和预后。未来仍需开展更多的临床研究，探索放射治疗的最佳应用模式，为RET突变NSCLC患者提供更有效的治疗选择。

朱鲁程

杭州市肿瘤医院