FGFR突变胆管癌的靶向治疗进展

胆管癌是一种相对罕见但预后较差的恶性肿瘤，其中约有10%至15%的患者携带FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变。FGFR突变是胆管癌发生发展的关键分子机制之一，针对FGFR突变的靶向治疗成为胆管癌治疗的新方向。本文将介绍FGFR突变与胆管癌的关系、靶向治疗的原理及进展。

FGFR突变与胆管癌的关联

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。FGFR基因突变或异常表达可导致FGFR信号通路异常激活，从而促进肿瘤细胞生长和存活。FGFR突变在胆管癌中的比例较高，尤其是在肝内胆管癌中。

FGFR包括突变基因融合、点突变和扩增三种类型。其中，FGFR2基因融合是最常见的突变类型，约占FG所有FR突变胆管癌的90%。FGFR2基因融合通常是由于染色体易位导致FGFR2基因与上游启动子区域融合，产生异常的FGFR2融合蛋白，从而激活下游信号通路。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗原理

FGFR突变胆管癌的靶向治疗主要通过以下机制发挥作用：

抑制FGFR信号通路

：靶向药物可与FGFR受体结合，阻断其与配体的结合，抑制受体磷酸化和下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖。

抑制肿瘤血管生成

：FGFR信号通路在肿瘤血管生成中起重要作用。靶向药物通过抑制FGFR信号通路，减少肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移。

增强机体免疫反应

：部分靶向药物可通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的免疫监视和攻击。

FGFR突变胆管癌靶向治疗药物及临床研究进展

目前，多种FGFR靶向药物正在胆管癌治疗中进行临床研究，包括Pemigatinib、Infigratinib和Erdifitinib等。

Pemigatinib

：Pemigatinib是一种口服的FGFR1-3选择性小分子抑制剂。FIGHT-202研究结果显示，Pemigatinib治疗FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为36%，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，显示出较好的疗效和安全性。

Infigratinib

：Infigratinib是一种口服的FGFR1-3小分子抑制剂。ICONIC研究结果显示，Infigratinib治疗FGFR2基因融合阳性胆管癌患者的ORR为23.1%，中位PFS为7.3个月。

Erdifitinib

：Erdifitinib是一种FGFR1-4小分子抑制剂。初步研究结果显示，Erdifitinib在FGFR突变胆管癌患者中显示出一定的疗效和良好的耐受性。

结语

FGFR突变胆管癌的靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。随着对FGFR突变机制的深入研究和新药物的开发，FGFR突变胆管癌的靶向治疗有望进一步提高疗效和改善患者预后。未来的研究需进一步探索FGFR突变胆管癌的精准诊断、预测标志物和个体化治疗方案，以实现更精准的治疗和更好的临床效果。

黄鑫

中山大学肿瘤防治中心黄埔院区