胃癌与幽门螺杆菌：感染如何引发胃部癌变

胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。根据世界卫生组织的数据，每年有超过100万人被诊断出患有胃癌，其中大部分病例发生在亚洲地区。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染与胃癌的发生关系密切，这种细菌的感染与胃癌的发病机制有着直接的联系。本文将详细探讨幽门螺杆菌感染如何引发胃部癌变的机制，以及如何通过预防和治疗减少胃癌的风险。

幽门螺杆菌感染与胃癌的关联

幽门螺杆菌是一种螺旋形、微需氧的革兰氏阴性细菌，它能够在胃黏膜上定植并生存。这种细菌的生存能力非常强，能够在胃酸环境中生存，这使得它成为唯一一种能够在胃黏膜上长期存活的细菌。研究表明，幽门螺杆菌感染是胃癌的主要危险因素之一。长期感染幽门螺杆菌的人群，胃癌发生的风险会显著增加。据估计，全球约有一半以上的人口感染了幽门螺杆菌，而在某些地区，感染率甚至高达80%以上。

幽门螺杆菌感染的致病机制

幽门螺杆菌感染引发胃癌的机制复杂，涉及多个生物学过程和分子机制。以下是幽门螺杆菌感染导致胃癌的主要致病机制：

炎症反应

：幽门螺杆菌感染会导致胃黏膜的慢性炎症，这种炎症反应会导致胃黏膜上皮细胞的损伤和修复。长期的炎症反应会增加DNA的损伤和突变，从而增加癌变的风险。研究表明，幽门螺杆菌感染引起的炎症反应会导致一系列炎症因子的释放，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素8（IL-8）等，这些炎症因子会进一步促进炎症反应和细胞损伤。

DNA损伤和突变

：幽门螺杆菌产生的毒素和炎症因子可直接损伤胃黏膜细胞内的DNA，导致细胞癌变。此外，幽门螺杆菌感染还可能影响细胞周期和凋亡过程，进一步促进癌变。幽门螺杆菌产生的空泡毒素A（VacA）和细胞毒素相关基因A（CagA）是两种主要的毒力因子，它们可以直接损伤胃黏膜细胞，导致细胞凋亡和DNA损伤。

胃酸分泌异常

：幽门螺杆菌感染可引起胃酸分泌异常，降低胃酸的pH值，使胃黏膜长期处于酸性环境中，增加癌变的风险。研究表明，幽门螺杆菌感染会导致胃黏膜腺体萎缩，从而影响胃酸的分泌。胃酸分泌异常会影响胃黏膜的屏障功能，使胃黏膜更容易受到损伤和癌变。

胃癌前病变

：长期的幽门螺杆菌感染可导致胃黏膜的一系列病理变化，如萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生等，这些病变被认为是胃癌的前驱病变。萎缩性胃炎是指胃黏膜腺体的萎缩和减少，这种病变与胃癌的发生密切相关。肠上皮化生是指胃黏膜上皮细胞逐渐被肠型上皮细胞所替代，这种病变被认为是胃癌的前驱病变。异型增生是指细胞形态和结构出现异常，细胞核增大、深染，这种病变被认为是胃癌的前驱病变。研究表明，幽门螺杆菌感染与这些胃癌前病变的发生密切相关。

胃癌的发病过程

幽门螺杆菌感染到胃癌的发生是一个多步骤的过程，涉及多个生物学过程和分子机制。以下是幽门螺杆菌感染引发胃癌的主要发病过程：

感染阶段

：幽门螺杆菌通过口腔进入胃内，并在胃黏膜上定植。幽门螺杆菌可以通过食物、水源和密切接触等途径传播。感染后，幽门螺杆菌会在胃黏膜上定植，形成生物膜，抵抗胃酸和免疫系统的攻击。

炎症阶段

：感染后，胃黏膜出现慢性炎症反应。幽门螺杆菌感染会导致胃黏膜上皮细胞的损伤和修复，长期的炎症反应会增加DNA的损伤和突变，从而增加癌变的风险。

萎缩性胃炎

：长期的炎症导致胃黏膜腺体萎缩。萎缩性胃炎是指胃黏膜腺体的萎缩和减少，这种病变与胃癌的发生密切相关。

肠上皮化生

：胃黏膜上皮细胞逐渐被肠型上皮细胞所替代。肠上皮化生是指胃黏膜上皮细胞逐渐被肠型上皮细胞所替代，这种病变被认为是胃癌的前驱病变。

异型增生

：细胞形态和结构出现异常，细胞核增大、深染。异型增生是指细胞形态和结构出现异常，细胞核增大、深染，这种病变被认为是胃癌的前驱病变。

癌变

：经过一系列基因突变和细胞表型改变

林耿鹏

中山大学附属第一医院