乳腺癌内分泌治疗：雌激素受体的作用与治疗选择

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下，严重威胁女性健康。在乳腺癌的综合治疗策略中，内分泌治疗扮演着至关重要的角色，尤其是对于激素受体阳性的患者。本文将详细探讨雌激素受体（ER）在乳腺癌中的作用机制及其在内分泌治疗中的应用，为患者提供科学、合理的治疗选择。

雌激素受体的作用机制

雌激素受体是一种核受体，广泛分布于乳腺组织中。它能够与雌激素结合，进而调节多种基因的表达。在乳腺癌细胞中，雌激素与其受体结合后，可以激活或抑制特定基因，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。雌激素受体阳性的乳腺癌患者，即ER阳性乳腺癌，占所有乳腺癌的70%以上，这类患者往往对内分泌治疗更为敏感。

雌激素受体主要有两种亚型：ERα和ERβ。研究发现，ERα在乳腺癌的发生发展中起主导作用，而ERβ的作用则相对复杂。此外，ER的状态并非一成不变，它可能在肿瘤进展过程中发生改变，从而影响内分泌治疗的效果。因此，准确评估ER的状态对于制定个体化的治疗方案至关重要。

内分泌治疗的选择

选择性雌激素受体调节剂（SERMs）

：这类药物能够竞争性地结合雌激素受体，阻断雌激素对肿瘤细胞的刺激作用。SERMs如他莫昔芬（Tamoxifen）和雷洛昔芬（Raloxifene）是常用的内分泌治疗药物，特别适用于绝经后妇女。他莫昔芬是目前应用最广泛的SERM，其疗效确切，能够显著降低ER阳性乳腺癌患者的复发风险和死亡率。然而，他莫昔芬也存在一定的副作用，如热潮红、骨质疏松、子宫内膜增厚等，需要在治疗过程中密切监测和管理。

芳香酶抑制剂（AIs）

：这类药物通过抑制芳香酶的活性，减少体内雌激素的生成，从而抑制肿瘤生长。对于绝经后妇女，AIs如阿那曲唑（Anastrozole）、来曲唑（Letrozole）和依西美坦（Exemestane）是常用的治疗选择。多项临床研究表明，AIs在降低ER阳性乳腺癌复发风险、提高无病生存率方面优于他莫昔芬。然而，AIs也存在一定的副作用，如骨质疏松、关节痛、热潮红等，需要在治疗过程中密切监测和管理。

卵巢功能抑制

：对于绝经前或围绝经期的患者，可以通过药物或手术方法抑制卵巢的功能，减少雌激素的产生，从而控制肿瘤的生长。卵巢功能抑制可以作为AIs的补充治疗，进一步提高治疗效果。常用的卵巢功能抑制药物包括戈舍瑞林（Goserelin）和亮丙瑞林（Letrozole）等。卵巢功能抑制的副作用相对较轻，主要包括热潮红、性欲减退、骨密度下降等。

CDK 4/6抑制剂

：近年来，CDK 4/6抑制剂如帕博西尼（Palbociclib）等药物的出现，为ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。这些药物能够抑制CDK 4/6蛋白的活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖。多项临床研究表明，CDK 4/6抑制剂联合内分泌治疗能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。然而，CDK 4/6抑制剂的副作用也不容忽视，主要包括中性粒细胞减少、贫血、感染等，需要在治疗过程中密切监测和管理。

治疗监测与副作用管理

内分泌治疗期间，需要定期监测患者的病情变化，包括肿瘤标志物水平、影像学检查等。此外，针对可能出现的副作用如热潮红、骨质疏松、心血管疾病等，应给予相应的管理措施。例如，对于骨质疏松的患者，可以给予钙剂、维生素D和双膦酸盐等药物治疗；对于心血管疾病患者，可以给予降脂、抗凝等药物治疗。

总结

乳腺癌的内分泌治疗是一个复杂而个体化的过程，需要根据患者的ER状态、HER2状态、绝经状态等因素综合考虑。随着新药物的不断研发和临床试验的深入，内分泌治疗的策略也在不断优化，为患者提供了更多的治疗选择和更好的预后。患者应在专业医生的指导下，选择最适合自己的治疗方案，并进行长期的治疗和随访。同时，患者也需要积极配合医生的治疗方案，做好治疗期间的自我管理，以期获得最佳的治疗效果和生活质量。

樊行

云南省肿瘤医院