非霍奇金淋巴瘤：从基础研究到临床实践的转变

非霍奇金淋巴瘤（NHL）作为淋巴系统的恶性肿瘤，是一组异质性较高的疾病。它们起源于淋巴细胞，这些细胞是免疫系统的关键组成部分，负责识别和清除体内的有害物质。NHL的发病率在全球范围内逐年上升，对人们的健康构成了严重威胁。随着对NHL认识的深入和治疗手段的不断革新，本文将从疾病的原理出发，探讨NHL的治疗进展，并展望未来治疗的发展方向。

NHL的生物学基础

非霍奇金淋巴瘤的发病机制复杂，涉及遗传、环境和免疫因素的相互作用。淋巴细胞的异常增殖和分化受阻是NHL发生的核心。淋巴细胞在成熟过程中，受到多种信号分子的调控，这些分子的异常表达或功能失调可能导致淋巴细胞的恶性转化。例如，某些基因的突变或缺失会影响细胞周期的控制，导致细胞无限制地增殖。此外，淋巴细胞对抗原的识别和应答异常，也可能导致免疫监视功能的丧失，从而促进肿瘤的发展。

NHL的分类

NHL的分类较为复杂，根据细胞的形态学、免疫表型和临床表现，可将其分为多种亚型。其中，B细胞NHL和T细胞NHL是两大主要类别。B细胞NHL包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）等，而T细胞NHL则包括外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等。这些亚型在临床表现、治疗响应和预后上存在显著差异，因此，精确的病理诊断对于制定个体化治疗方案至关重要。

NHL的临床表现

NHL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻。淋巴结肿大可能是NHL的首发症状，随着病情进展，淋巴结可能融合成块，甚至侵犯到其他器官。此外，NHL还可能引起全身症状，如贫血、血小板减少等，这些症状的出现与肿瘤的负荷、侵犯范围和机体的免疫状态有关。

NHL的治疗进展

化疗

：化疗是NHL治疗的基石，尤其是对于侵袭性NHL，如DLBCL。常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），该方案能显著提高患者的完全缓解率和总生存率。

放疗

：对于某些局限性NHL，放疗可以作为主要治疗手段，或与化疗联合应用，以提高治疗效果。

靶向治疗

：针对NHL细胞上的特定分子靶点，如CD20、CD30等，开发了一系列单克隆抗体药物，如利妥昔单抗和贝伐单抗等，这些药物通过特异性结合肿瘤细胞，增强机体的免疫应答，或直接诱导肿瘤细胞死亡。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞。其中，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是一种新兴的治疗手段，通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤NHL细胞。

结语

非霍奇金淋巴瘤的治疗在过去几十年中取得了显著进展，多种新疗法的涌现为患者提供了更多的治疗选择。然而，NHL的异质性使得治疗选择必须个体化，精准诊断和治疗是提高疗效的关键。未来，随着分子生物学和免疫学研究的深入，我们有望开发出更多针对性强、副作用小的治疗手段，为NHL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

周达

广西医科大学附属肿瘤医院