弥漫大B细胞淋巴瘤：成熟B细胞的恶性肿瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%至40%。这种疾病的特点是快速增长的肿块，可以发生在淋巴结或身体的其他部位。本文将深入探讨弥漫大B细胞淋巴瘤的分类、发病机制和相关因素，以帮助读者更好地理解这一疾病。

弥漫大B细胞淋巴瘤的分类

DLBCL可以根据细胞的起源和特性分为多种亚型，其中最常见的是生发中心B细胞型（GCB）和非生发中心型（non-GCB）。GCB亚型通常预后较好，而非GCB亚型则相对较难治疗。这种分类对于治疗方案的选择和预后的评估具有重要意义。

DLBCL的亚型还可以根据细胞的基因表达特征进行进一步的细分。例如，分子分型研究发现了一种被称为“双重打击”的DLBCL亚型，这种亚型同时具有c-MYC和BCL2基因的高表达，预后较差。此外，ABC型（活化的B细胞样）和GCB型（生发中心B细胞样）是根据基因表达谱区分的两种主要亚型，它们在临床表现、治疗反应和预后上存在差异。

发病机制

DLBCL的发生涉及多种因素，包括基因异常、免疫逃逸、微环境的影响和EB病毒感染等。

基因异常

：DLBCL的发生与某些基因的异常表达或突变有关。例如，某些基因的过度表达可能促进细胞增殖，而另一些基因的突变可能导致细胞凋亡受阻。c-MYC、BCL2和BCL6是与DLBCL相关的几个关键基因，它们的异常表达或结构改变与疾病的发生和进展有关。

免疫逃逸

：DLBCL细胞能够逃避免疫系统的监视和攻击，这是它们能够无限制增殖的原因之一。肿瘤细胞可能通过多种机制抑制免疫细胞的活性，或者改变自身表面分子以避免被免疫细胞识别。例如，肿瘤细胞可能高表达PD-L1，这是一种可以与T细胞上的PD-1受体结合的蛋白，从而抑制T细胞的活性。

微环境影响

：肿瘤微环境对DLBCL的发展也起着重要作用。肿瘤细胞与周围正常细胞、细胞外基质以及免疫细胞的相互作用，可以促进肿瘤的生长和侵袭。例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）可以分泌生长因子和细胞因子，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

EB病毒感染

：在某些情况下，EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）的感染与DLBCL的发生有关。EBV可以改变宿主细胞的基因表达，促进肿瘤的形成。EBV阳性的DLBCL通常与免疫缺陷状态有关，如HIV感染或器官移植后的免疫抑制治疗。

诊断与治疗

DLBCL的诊断通常需要结合临床表现、影像学检查、组织病理学检查以及分子生物学检测。临床表现包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻等。影像学检查如CT、PET-CT和MRI可以帮助评估肿瘤的范围和分布。组织病理学检查是确诊DLBCL的关键，需要对淋巴结或肿块进行活检，通过显微镜观察肿瘤细胞的形态特征。分子生物学检测，如基因重排检测和基因表达谱分析，有助于DLBCL的亚型分类和预后评估。

治疗方面，DLBCL的标准治疗方案包括化疗和/或靶向治疗，有时还会结合放疗。化疗常用的方案是R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），这种方案对许多DLBCL患者有效。对于某些高风险或难治性DLBCL，可能需要采用更强烈的化疗方案或进行造血干细胞移植。靶向治疗，如针对CD20的单克隆抗体利妥昔单抗，可以增强化疗的效果。对于PD-L1高表达的DLBCL，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）可能是一种有效的治疗手段。个体化治疗是DLBCL治疗的重要方向，根据患者的具体情况和肿瘤的特性，选择最合适的治疗方案。

结语

了解弥漫大B细胞淋巴瘤的分类和发病原理对于疾病的早期诊断和有效治疗至关重要。随着医学研究的深入，我们对DLBCL的认识也在不断增加，这将有助于开发更有效的治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。DLBCL的治疗

董秀帅

哈尔滨医科大学附属第二医院