RET突变肺癌治疗进展：手术与综合治疗的融合

RET突变肺癌，作为非小细胞肺癌（NSCLC）中的一种罕见亚型，近年来受到了医学界的广泛关注。由于其独特的生物学特性和病理机制，RET突变肺癌的临床表现和治疗策略与传统NSCLC有所不同。本文将详细介绍RET突变肺癌的疾病原理、诊断方法以及综合治疗的最新进展。

RET突变肺癌的疾病原理

RET基因位于第10号染色体上，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。在正常生理条件下，RET蛋白参与细胞分化、增殖和凋亡等重要生物学过程。然而，当RET基因发生突变时，会导致RET蛋白结构和功能的改变，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。RET突变在NSCLC中的发生率约为1-2%，且与患者的年龄、性别、吸烟史等因素无明显相关性。

RET突变肺癌的诊断方法

对于疑似RET突变肺癌的患者，首先需要进行组织学或细胞学检查，明确肺癌的诊断。随后，可通过免疫组化、荧光原位杂交（FISH）或基因测序等方法检测RET基因突变。此外，还需要根据TNM分期系统对肺癌进行分期，以评估病情和预后。

RET突变肺癌的综合治疗策略

靶向治疗：针对RET突变的靶向药物是近年来治疗RET突变肺癌的重要进展。目前已有多款RET抑制剂在临床试验中显示出较好的疗效和安全性，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这些药物通过抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。

免疫治疗：免疫治疗在RET突变肺癌中的应用尚处于探索阶段。部分研究表明，RET突变肺癌患者可能对PD-1/PD-L1抑制剂有一定的疗效。未来需要开展更多临床研究，以明确免疫治疗在RET突变肺癌中的地位和作用机制。

化疗：对于RET突变肺癌患者，化疗仍是重要的治疗手段之一。常用的化疗药物包括铂类药物、紫杉醇类和吉西他滨等。化疗可与其他治疗手段联合应用，如靶向治疗和免疫治疗，以提高疗效。

放疗：对于部分局部晚期或复发的RET突变肺癌患者，放疗可作为辅助治疗手段。放疗可缓解症状、控制局部病灶进展，但需注意放疗相关的并发症和副作用。

手术：对于早期RET突变肺癌患者，手术切除仍是首选治疗手段。手术可有效去除肿瘤病灶，提高生存质量和预后。对于部分局部晚期患者，手术也可与放疗、化疗等综合治疗手段联合应用，以提高疗效。

多学科综合治疗（MDT）：RET突变肺癌的治疗需要多学科团队的协作，包括肿瘤内科、胸外科、放疗科、影像科等。通过MDT模式，可为患者制定个体化、精准化的治疗方案，提高治疗效果和患者生存质量。

总之，RET突变肺癌作为一种罕见的NSCLC亚型，其治疗策略涉及靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗、手术等多个方面。随着对RET突变肺癌发病机制的深入认识和治疗手段的不断进步，未来有望进一步提高RET突变肺癌患者的治疗效果和生存预后。

张华南

苏州京东方医院