胃癌治疗的未来方向：靶向与免疫疗法的融合

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的热点。随着对胃癌分子机制的深入理解，以及生物技术的不断进步，靶向疗法和免疫疗法成为胃癌治疗的新策略，两者的联合应用更是展现出了巨大的潜力。

靶向疗法：精准打击肿瘤细胞

靶向疗法的核心在于识别和抑制肿瘤细胞生长所依赖的特定信号通路。与传统化疗相比，靶向疗法的优势在于其精准性，能够减少对正常细胞的损害，从而降低副作用。在胃癌治疗中，HER2过表达是一个重要的分子标志物，针对HER2的靶向药物已经广泛应用于临床，并取得了显著的疗效。此外，针对其他信号通路的靶向药物，如血管生成抑制剂和表皮生长因子受体抑制剂，也在研究和开发中，为胃癌患者提供了更多的治疗选择。

HER2过表达在胃癌患者中的发生率约为20%，针对HER2的靶向药物通过特异性结合HER2受体，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。临床研究显示，HER2阳性胃癌患者接受HER2靶向治疗后，生存期和生活质量均有显著改善。随着研究的深入，新的HER2靶向药物和联合治疗方案正在不断涌现，为HER2阳性胃癌患者带来新的希望。

除了HER2，其他分子标志物如血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)也在胃癌中发挥重要作用。VEGF通过促进肿瘤血管生成，为肿瘤提供营养和氧气，而EGFR则参与调控细胞增殖和凋亡。针对VEGF和EGFR的靶向药物通过抑制这些信号通路，抑制肿瘤的生长和转移。目前，多项临床研究正在探索这些靶向药物在胃癌治疗中的疗效和安全性，以期为患者提供更多的治疗选择。

免疫疗法：激活免疫系统的自我防御

免疫疗法的基本原理是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在胃癌治疗中，免疫疗法主要包括免疫检查点抑制剂和细胞疗法。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞的抗癌活性。细胞疗法则是从患者体内提取免疫细胞，在体外扩增并激活后，再输回患者体内，以增强其抗癌能力。

免疫检查点抑制剂主要针对PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要机制之一，免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤功能。CTLA-4则是一种负向免疫调节分子，抑制剂通过阻断CTLA-4的作用，增强T细胞的活化和增殖。临床研究显示，免疫检查点抑制剂在部分胃癌患者中取得了较好的疗效，尤其是微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的患者。

细胞疗法主要是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法。CAR-T疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体，从而增强T细胞的肿瘤杀伤能力。TIL疗法则是从患者肿瘤组织中分离出肿瘤特异性T细胞，在体外扩增后再输回患者体内。这些细胞疗法在部分难治性或晚期胃癌患者中显示出一定的疗效，但仍需进一步研究和优化。

靶向与免疫疗法的融合：协同效应的探索

将靶向疗法与免疫疗法相结合，可能产生协同效应，提高治疗效果。一方面，靶向药物可能通过改变肿瘤微环境，增强免疫细胞的渗透和活性；另一方面，免疫疗法可能通过激活免疫反应，提高靶向药物的敏感性。目前，多项临床试验正在探索这两种疗法的联合应用，以期在胃癌治疗中取得更好的疗效和更长的生存期。

靶向药物可能通过多种机制增强免疫细胞的抗肿瘤功能。例如，某些靶向药物可以促使肿瘤细胞表达免疫激活分子，促进T细胞的浸润和活化；或者通过抑制免疫抑制细胞如调节性T细胞(Treg)和髓系来源抑制细胞(MDSCs)，减轻肿瘤免疫逃逸。此外，靶向药物还可能促进肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，增强免疫细胞的识别和杀伤能力。

免疫疗法也可能提高靶向药物的敏感性。免疫激活状态下，T细胞等免疫细胞可以更有效地识别和杀伤肿瘤细胞，增强靶向药物的疗效。此外，免疫疗法可能逆转肿瘤细胞对靶向药物的耐药性，延长靶向药物的有效时间。一些研究显示，免疫疗法联合靶向治疗可以提高肿瘤细胞对靶向药物的敏感性，增强疗效。

目前，多项临床试验正在探索靶向药物和免疫疗法的联合应用，包括HER2靶向药物与免疫检查点

张璐平

吉林大学第一医院